本文關鍵詞：前庭水管擴大相關內耳畸形臨床表型和基因型分析及甘肅省NICU新生兒聽力基因聯(lián)合篩查研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：本研究通過對前庭水管擴大(EVA)相關畸形患者的臨床表現(xiàn)、聽力學、影像學檢測結果及人工耳蝸植入手術特征進行分析；對GJB2、SLC26A4及mtDNA基因行常見突變位點檢測,分析EVA患者臨床特征和基因型,初步探討臨床特征與基因型的關系。方法：本研究對擬行人工耳蝸植入手術的60名EVA相關患者行PTA(對不能配合的患者行行為測聽)、ABR、40HzAERP、ASSR、DPOAE、顳骨高分辨率CT及內耳核磁共振檢查；對GJB2、SLC26A4及mtDNA基因常見突變位點進行檢測。結果：1.EVA患者的典型臨床表現(xiàn)為：多數(shù)患者兒童時期發(fā)病,多為感音神經(jīng)性耳聾(SNHL)、聽力損失從輕度至極重度不等、聽力損失呈波動性或進行性下降,多數(shù)患者伴有耳鳴和眩暈癥狀；聽力學特征表現(xiàn)為行ABR檢測時引出短潛伏期負反應(ANSR),占所有患者的43.30%；通過影像學檢查共檢測出27名單純前庭水管擴大患者、26名前庭水管擴大伴Mondini畸形患者及7名Mondini畸形不伴有前庭水管擴大患者,分別占48.20%、40.10%和11.70%。2.53例EVA患者中共有47例檢測出SLC26A4基因突變,占88.68%；共檢測到25種基因型,其中最常見的基因型為c919-2AG/c.919-2AG,占 28.30%,而次常見的基因型為c.919-2AG/c.1229CT,占5.66%。本研究共發(fā)現(xiàn)18種突變類型,c.919-2AG是最常見的突變類型,等位基因頻率為47.16%,次常見的突變類型為c.2168AG,等位基因頻率為8.74%,此外5種常見突變類型根據(jù)其等位基因頻率高低依次為c.1174AT、c.754TC、c.1229CT、c.1517TG、c.1707+5GA。84.91%的患者攜帶至少一種上述熱點突變,62.27%的EVA患者同時攜帶上述兩種熱點突變。3.本研究60例患者中,27例為單純EVA,26例為EVA伴Mondini畸形,7例為Mondini畸形不伴有EVA；單純Mondini畸形與EVA、EVA伴Mondini畸形在SLC26A4基因突變攜帶率上存在統(tǒng)計學差異(P0.001)。4.EVA患者在(JB2和SLC26A4基因突變攜帶率上有統(tǒng)計學差異(χ2=65.185,P0.001)；兩者在雙等位基因突變率上也有統(tǒng)計學差異(χ2=112.710,P0.001)。所有患者行mtDNAA1555G和mtDNAC1494T突變檢測未發(fā)現(xiàn)突變。結論：1.重度感音神經(jīng)性聾EVA患者較典型的臨床特征為多數(shù)患者兒童時期發(fā)病,伴有耳鳴和眩暈癥狀；PTA圖多表現(xiàn)為高頻下降型、行ABR檢測時可引出特殊的ANSR波；臨床診斷的金標準為影像學檢查；對于雙側發(fā)病患者人工耳蝸植入手術是可行的治療手段。2.SLC26A4基因與EVA密切相關,最常見的基因型為c.919-2AG/c.919-2AG,最常見的突變類型為c.919.2AG,其它常見的6種突變類型為c.2168AG、c.1174AT、c.754TC、c.1229CT、c.1517TG、c.1707+5GA,這7種熱點突變涵蓋了絕大部分(84.91%)EVA患者,對甘肅省SLC26A4基因檢測診斷EVA具有較高的參考價值。3.單純Mondini畸形與EVA.EVA伴Mondini畸形在SLC26A4基因突變攜帶率上存在明顯差異,應推崇行新的內耳畸形分型標準,將以往認為的Mondini畸形分為：IP-I和IP.II(Mondini畸形),便于臨床診治及進一步的研究。4.GJB2、mtDNA基因與EVA相關性不大,不是導致EVA發(fā)病的責任基因。目的：通過對甘肅省部分重癥監(jiān)護室(NICU)新生兒行聽力篩查,了解甘肅省NICU新生兒聽力篩查情況并與普通新生兒進行對比,探討高危因素與新生兒聽力的關系；并對NICU新生兒進一步行常見聾病基因突變檢測并與普通新生兒進行對比,探討甘肅省高危新生兒聽力基因聯(lián)合篩查的可行性。方法：本研究選取甘肅省人民醫(yī)院、蘭州大學第二醫(yī)院、甘肅省婦幼保健醫(yī)院、天水市婦幼保健醫(yī)院四所醫(yī)院NICU1032例新生兒及課題組普通新生兒為研究對象,對其行DPO E及ABR檢測,對部分患者行GJB2、SLC26A4和mtDNA基因常見突變位點檢測。結果：1.1032例NICU新生兒,聽力初篩未通過有191例,初篩未通過率為18.51%；復篩未通過有127例,復篩未通過率為12.31%；而普通新生兒初篩及復篩未通過率分別為15.40%和9.36%。NICU新生兒與普通新生兒在聽力初篩及復篩未通過率上均有統(tǒng)計學差異(P0.01)。2.100例NICU新生兒GJB2、SLC26A4、mtDNA基因突變總檢出率為14.00%,致病基因檢出率為2.00%；普通新生兒中上述3種基因突變總檢出率為2.37%,致病基因檢檢出率為0.02%；NICU新生兒與普通新生兒在常見致聾基因突變總檢出率和致病基因檢出率上有均統(tǒng)計學差異(P0.01)。3.2例基因檢測結果均為mtDNAA1555G均質性突變的患兒聽力篩查通過。結論：1.NICU新生兒在初篩及復篩未通過率上均高于普通新生兒。2.NICU新生兒常見致聾基因突變發(fā)生率高于普通新生兒。3.甘肅省NICU高危新生兒聽力聾病基因聯(lián)合篩查具有可行性,是早期發(fā)現(xiàn)聽障兒童和潛在聽障高危兒童較為可靠的篩查策略,是一種適用于省內大規(guī)模NICU新生兒聾病篩查的模式。
【關鍵詞】：耳聾 聽力損失 基因 前庭水管擴大 Mondini畸形 GJB2 SLC26A4 mtDNA 重癥監(jiān)護室 耳聾 聽力篩查 基因篩查 GJB2 SLC26A4 mtDNA
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R764.43
【目錄】：

• 摘要Ⅰ3-5
• Abstract Ⅰ5-7
• 摘要Ⅱ7-8
• Abstract Ⅱ8-10
• 英文縮略詞表10-13
• 第一部分 前庭水管擴大相關內耳畸形臨床表型和基因型分析13-49
• 第一章 前言13-16
• 第二章 材料與方法16-23
• 2.1 研究對象16
• 2.2 資料采集16-17
• 2.3 臨床檢測和評估標準17-19
• 2.4 實驗材料19-20
• 2.5 相關互聯(lián)網(wǎng)網(wǎng)址及軟件20
• 2.6 實驗方法20-23
• 第三章 結果23-32
• 3.1 病史資料結果23-24
• 3.2 聽力學檢測結果24-25
• 3.3 影像學檢測結果25
• 3.4 人工耳蝸植入手術結果25-26
• 3.5 基因檢測結果26-32
• 第四章 討論32-43
• 4.1 臨床特征分析32-37
• 4.2 SLC26A4基因檢測結果分析37-39
• 4.3 SLC26A4基因型與表型的關系39-41
• 4.4 GJB2、mtDNA基因檢測結果分析41-43
• 第五章 結論43-44
• 參考文獻44-49
• 第二部分 甘肅省NICU新生兒聽力基因聯(lián)合篩查研究49-69
• 第一章 前言49-51
• 第二章 材料及方法51-55
• 2.1 研究對象51
• 2.2 研究對象資料采集51-52
• 2.3 臨床檢測和評估標準52
• 2.4 實驗材料52-53
• 2.5 相關互聯(lián)網(wǎng)網(wǎng)站及軟件53
• 2.6 實驗方法53-55
• 第三章 結果55-60
• 3.1 臨床資料結果55
• 3.2 NICU新生兒聽力篩查結果55-58
• 3.3 NICU新生兒聾病基因篩查結果58-60
• 第四章 討論60-66
• 4.1 聽力篩查結果分析60-62
• 4.2 聾病基因篩查結果分析62-64
• 4.3 NICU新生兒聽力基因聯(lián)合篩查分析64-66
• 第五章 結論66-67
• 參考文獻67-69
• 附圖69-73
• 個人簡歷73-74
• 致謝74

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 黃麗輝;蔡正華;張華;彭世春;吳東生;王蕾;范衛(wèi)平;楊如蘭;黃燕;駱霞;涂琳;恩暉;亓貝爾;甄勇;韓德民;;多地區(qū)農(nóng)村的新生兒聽力篩查[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2009年16期

2 吳子明,張素珍,周娜,趙承君,陳艾亭,楊偉炎,韓東一;伴眩暈的突發(fā)性聾患者橢圓囊-球囊功能分析[J];聽力學及言語疾病雜志;2005年06期

3 戴桂林;李楚凌;尹寶珠;莫襯章;謝小芬;;6681例新生兒聽力篩查結果分析[J];聽力學及言語疾病雜志;2011年05期

4 張波;沈芳;李萍;孫敬武;許為青;孫家強;;185例大前庭水管綜合征患者的聽力學特點分析[J];聽力學及言語疾病雜志;2014年05期

  本文關鍵詞：前庭水管擴大相關內耳畸形臨床表型和基因型分析及甘肅省NICU新生兒聽力基因聯(lián)合篩查研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：343072