目的通過(guò)對(duì)注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜脈沖擊治療前后的Graves眼�。═AO）患者T細(xì)胞受體（TCR）進(jìn)行測(cè)序,進(jìn)一步探索注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜脈沖擊治療TAO的免疫學(xué)機(jī)制,為新興免疫學(xué)治療提供理論依據(jù)。方法收集6例TAO患者,于診斷時(shí)、第1次沖擊治療結(jié)束時(shí)和第3次沖擊治療結(jié)束時(shí)的3個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集外周血。提取外周血單個(gè)核細(xì)胞并提取RNA進(jìn)行TCR免疫組庫(kù)測(cè)序,后續(xù)進(jìn)行高通量測(cè)序數(shù)據(jù)挖掘分析。結(jié)果 3次激素沖擊結(jié)束后,病情好轉(zhuǎn)的TAO患者,其TCR多樣性指數(shù)、VJ家族遷移、VJ家族頻率變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相反病情惡化的TAO患者,其高頻VJ家族出現(xiàn)克隆擴(kuò)增。TAO患者緩解伴隨著Th17細(xì)胞的下降。結(jié)論注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜脈沖擊治療TAO的機(jī)制是機(jī)體免疫平衡的重新建立,而不是自身反應(yīng)性克隆的消除。 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,55(11)北大核心

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【部分圖文】：

TAO患者TCR多樣性指數(shù)變化情況

CD28和CD40是T細(xì)胞表面表達(dá)的刺激性共刺激分子,CTLA-4和PD-1是抑制性共刺激分子。TAO患者的這四種共刺激分子隨著病程變化組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖5)。當(dāng)T淋巴細(xì)胞接受雙信號(hào)發(fā)生活化、增殖后,緊接著在細(xì)胞因子等影響下向不同的T亞群進(jìn)行分化,這些亞群發(fā)揮完全不同的作用。Th1細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答,Th2細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,Th17細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng),而Treg細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制作用,抑制其他效應(yīng)T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。分別對(duì)Th1、Th2、Th17和Treg亞群的轉(zhuǎn)錄因子TBX21、GATA-3、RORC和FOXP3進(jìn)行了檢測(cè)。結(jié)果表明TAO患者隨著病情的緩解,其RORC水平降低(P=0.039)(圖5)。該結(jié)果說(shuō)明TAO患者病情緩解與Th17細(xì)胞減少有關(guān)。3 討論

TAO激素沖擊治療前后TCR高頻VJ家族遷移


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