目的通過對中國兩個常染色體顯性遺傳的先天性白內(nèi)障家系進(jìn)行致病基因的篩查,并研究其臨床表型,分析其基因型與表型的相關(guān)性。進(jìn)而明確先天性白內(nèi)障的發(fā)病機制,擴展致病基因突變譜。為先天性白內(nèi)障患兒的產(chǎn)前診斷及早診早治提供真實可靠的分子遺傳學(xué)依據(jù),進(jìn)而采取積極有效的措施預(yù)防出生缺陷,提高人口出生質(zhì)量。方法收集在臨沂市人民醫(yī)院就診的兩個被診斷為先天性白內(nèi)障的家系,對所有家系成員進(jìn)行詳細(xì)的眼部檢查及全身查體,排除全身疾病。裂隙燈顯微鏡觀察先天性白內(nèi)障患者晶狀體的混濁類型。經(jīng)患者及家屬知情同意后采集所有家系成員外周靜脈血各3ml,并提取基因組DNA。采用聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction,PCR）擴增先天性白內(nèi)障相關(guān)候選基因目的片段,對擴增產(chǎn)物進(jìn)行高通量測序（Highthroughput sequencing,HTS）分析,篩選候選基因突變位點。并用Sanger測序在兩個家系內(nèi)進(jìn)行共分離驗證。進(jìn)而應(yīng)用Polyphen-2、SIFT、PROVEAN及Mutation taster等相關(guān)生物信息學(xué)蛋白功能預(yù)測軟件對篩查出的突變進(jìn)行生物信息學(xué)分析,并預(yù)測分析蛋白質(zhì)的致病性。結(jié)果... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：44 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

家系一先

家系二先天性白內(nèi)障家系圖譜

家系二先

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]X連鎖遺傳的先天性白內(nèi)障基因?qū)W研究進(jìn)展[J]. 季亞男,張娟美,趙軍.  臨床與病理雜志. 2019(09)
[2]嬰兒Lowe綜合征1例[J]. 宋媛媛,李桂梅.  山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2019(04)
[3]先天性白內(nèi)障致病基因研究進(jìn)展[J]. 王品瑩,曹麗華,宋濤.  中國醫(yī)藥. 2018(12)
[4]遺傳性先天性白內(nèi)障相關(guān)的基因突變和機制的研究進(jìn)展[J]. 楊家翼,邢怡橋.  醫(yī)學(xué)綜述. 2018(23)
[5]Novel mutations in CRYBB1/CRYBB2 identified by targeted exome sequencing in Chinese families with congenital cataract[J]. Peng Chen,Hao Chen,Xiao-Jing Pan,Su-Zhen Tang,Yu-Jun Xia,Hui Zhang.  International Journal of Ophthalmology. 2018(10)
[6]A novel deletion mutation, c.1296delT in the BCOR gene, is associated with oculo-facio-cardio-dental syndrome[J]. Jingshang Zhang,Hongyan Jia,Jinda Wang,Ying Xiong,Jing Li,Xiaoxia Li,Jing Zhao,Xiaohui Zhang,Qisheng You,Guyu Zhu,Frank F.Tsai,Mark Espina,Xiuhua Wan.  Science China（Life Sciences）. 2019(01)
[7]先天性白內(nèi)障致病基因EPHA2的篩查與鑒定[J]. 李乾,楊振菲,常亮.  河北醫(yī)學(xué). 2018(08)
[8]CRYAB基因與白內(nèi)障的相關(guān)性研究[J]. 劉嫻,李文峰.  華南國防醫(yī)學(xué)雜志. 2018(07)
[9]兒童Lowe綜合征1例報道[J]. 曾向東,胡文廣,鄧佳,劉平.  中國兒童保健雜志. 2018(08)
[10]中國人群先天性白內(nèi)障突變譜的建立[J]. 曹宗富,王雷,喻浴飛,陳翠霞,高華方,陽菊華,馬旭.  中國計劃生育學(xué)雜志. 2018(07)

博士論文
[1]Nance-Horan綜合征家系致病基因突變定位及功能研究[D]. 洪楠.浙江大學(xué) 2015
[2]先天性白內(nèi)障的分子遺傳學(xué)研究[D]. 華芮.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2010



本文編號：3236847