喉癌（laryngeal cancer，LC）是頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的5.7%⁷.6%，其發(fā)病率居頭頸部惡性腫瘤的第二位[1]，40%患者發(fā)現(xiàn)并確診時(shí)已進(jìn)展為III期或IV期[2]。對(duì)于喉癌的治療，晚期患者不得不以犧牲喉的功能為代價(jià)來(lái)延長(zhǎng)生命，因此早發(fā)現(xiàn)早治療可以有效地提高喉癌患者的生存質(zhì)量及生存期。目前喉癌的研究已經(jīng)進(jìn)入基因水平，現(xiàn)有研究已發(fā)現(xiàn)喉癌的發(fā)生發(fā)展與多種基因密切相關(guān)，如EGFR、COX-2、VEGF、STAT3、Ccbe1、Survivin、c-myc、p53、p16、Cyclin D1和Jab1等[3]。HMGB1基因在多種腫瘤中可檢測(cè)到高表達(dá)[4-7]，它參與腫瘤發(fā)生發(fā)展多個(gè)過(guò)程，其過(guò)表達(dá)可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的過(guò)度增殖及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。目的：通過(guò)分析HMGB1基因及其蛋白在喉癌病變組織和喉癌細(xì)胞系中的表達(dá)模式、siRNA靶向干擾喉癌細(xì)胞系中的HMGB1基因、檢測(cè)基因沉默后喉癌細(xì)胞生物學(xué)行為的改變，進(jìn)而探討HMGB1對(duì)于喉鱗狀細(xì)胞癌增殖、侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作用的調(diào)控機(jī)制，嘗試探討HMGB1在喉鱗狀細(xì)胞癌耐藥作用中的調(diào)控機(jī)制，以期發(fā)現(xiàn)預(yù)防喉癌發(fā)生發(fā)展... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

A.HMGB1結(jié)構(gòu)示意圖（KangR[17]

圖1.1 B. HMGB1結(jié)構(gòu)示意圖（Diener KR[18], 2013）igure1.1 B. Structureof HMGB1（Diener KR[18], 2013

染色后呈現(xiàn)出棕黃色顆粒。從每張免疫組化切片中隨機(jī)選取 5 個(gè)高倍視野，經(jīng)拍照后，采用 H-score 方法進(jìn)行免疫組化半定量分析。HMGB1 染色強(qiáng)度（PI）= 細(xì)胞染色強(qiáng)度（SI） 陽(yáng)性細(xì)胞百分率（PP），0分視為陰性，1~4 分視為弱陽(yáng)性，5~8 分視為中度陽(yáng)性，9~12 分視為強(qiáng)陽(yáng)性。SI 結(jié)果判斷：細(xì)胞無(wú)染色視為 0 分，染色黃色視為 1 分，染色棕黃色視為 2分，染色棕褐色視為 3 分。PP 結(jié)果判斷：陽(yáng)性率 0 視為 0 分，＜10%視為 1 分，11~50%視為 2 分，51~80%視為 3 分，＞80%視為 4 分。1.3 結(jié)果1.3.1 HMGB1 在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中表達(dá)情況HMGB1 蛋白在喉癌組織的細(xì)胞漿及細(xì)胞核內(nèi)均可見(jiàn)其表達(dá)，呈現(xiàn)棕黃色或者棕褐色染色，見(jiàn)圖 1.1 及 1.2。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]人喉癌細(xì)胞系的建系研究進(jìn)展[J]. 湯瑋晶,陶磊.  中國(guó)眼耳鼻喉科雜志. 2014(06)
[2]喉癌相關(guān)基因的研究進(jìn)展[J]. 王蓓蕾,徐立紅,袁暉,林志宏.  中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2014(09)
[3]RNA干擾抑制HMGB1基因表達(dá)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的增殖抑制作用及其分子機(jī)制[J]. 吳然然,吳佳捷.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2014(07)
[4]胃癌組織HMGB1和RAGE蛋白表達(dá)與臨床病理因素相關(guān)性分析[J]. 郭云娣,白光輝.  中華腫瘤防治雜志. 2014(09)
[5]人乳頭瘤狀病毒感染引起喉癌的機(jī)制研究[J]. 楊小慶,戚本明,祖金艷.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2014(06)
[6]HMGB1在多種人體惡性腫瘤組織、癌旁組織中的表達(dá)及意義[J]. 肖建彪,陳龍華,陳斌.  山東醫(yī)藥. 2013(12)
[7]高遷移率族蛋白B1和基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9在喉癌組織中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J]. 湯夏冰,沈曉輝,錢曉云,高下.  臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2013(04)
[8]HMGB1對(duì)小鼠系膜細(xì)胞細(xì)胞周期及細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J]. 封曉娟,劉淑霞,呂欣,徐寧.  中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2011(11)
[9]細(xì)胞自噬與高遷移率族蛋白B-1（HMGB1）介導(dǎo)腫瘤耐藥的研究進(jìn)展[J]. 何賢輝,歐陽(yáng)東云.  暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版). 2011(02)
[10]靶向survivin基因siRNA對(duì)喉癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響[J]. 葉棟,沈志森,蔣振,郭俊明,肖丙秀.  現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué). 2009(11)

博士論文
[1]喉癌多藥耐藥相關(guān)基因的篩查及中藥逆轉(zhuǎn)機(jī)制的研究[D]. 尹萬(wàn)忠.吉林大學(xué) 2010
[2]sRAGE對(duì)脂多糖介導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的作用[D]. 張海英.中國(guó)醫(yī)科大學(xué) 2007



本文編號(hào)：3229607