在糖尿病患者中,角膜上皮的形態(tài)與結構異常、損傷后的修復愈合延遲,以及角膜神經形態(tài)異常、密度降低以及角膜知覺減退,角膜的抵抗力和修復能力下降;以上這些造成角膜上皮抵抗致病微生物的防御能力下降,易繼發(fā)細菌和真菌等病原微生物的感染,導致感染性角膜病的發(fā)生。此外,糖尿病患者在白內障、玻璃體視網膜手術、角膜移植術后經常出現持續(xù)性的角膜上皮缺損,在此基礎上極易造成角膜的繼發(fā)感染。感染性角膜病是我國主要的致盲性眼病,也是可防治的致盲性角膜病,應該對其臨床發(fā)病的相關危險因素進行更為細致的研究。讓更多的醫(yī)生和糖尿病患者了解和重視糖尿病性角膜病變以及糖尿病患者發(fā)生感染性角膜病的危險因素,將有助于預防感染性角膜病的發(fā)生。本研究通過回顧性分析,對T2DM和非糖尿病(non diabetes mellitus,NDM)患者的臨床病例資料進行對比研究,旨在探討T2DM患者發(fā)生感染性角膜病的危險因素,進而提出T2DM患者感染性角膜病預防及治療的新策略。目的分析T2DM患者與NDM患者發(fā)生感染性角膜病的情況,比較二者感染性角膜病臨床特征的異同,探討T2DM患者發(fā)生感染性角膜病的危險因素。方法采用回顧性研究。將2001-2015年于山東省眼科研究所青島眼科醫(yī)院住院治療的230例合并感染性角膜病的2型糖尿病患者及相同時間段內隨機抽取的168例合并感染性角膜病的非糖尿病患者納入本研究。其中,將2型糖尿病合并感染性角膜病患者設為實驗組(糖尿病組),非糖尿病合并感染性角膜病患者設為對照組(非糖尿病組)。收集兩組患者的一般資料(性別、年齡、職業(yè)、發(fā)病季節(jié)、是否吸煙、是否飲酒、有無誘因、病程)和住院資料(角膜感染的病原微生物、治療方式及住院天數),并進行統(tǒng)計學分析。將一般資料比較有意義的指標納入多因素Logistic回歸分析,比較兩組有無統(tǒng)計學差異。此外,將感染性角膜病分為單純皰疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis,HSK)、細菌性角膜炎(bacterial keratitis,BK)、真菌性角膜炎(fungal keratitis,FK)及棘阿米巴性角膜炎(acanthamoeba keratitis,AK),并進行統(tǒng)計學分析,比較糖尿病組與非糖尿病組間各種角膜感染的差別。結果糖尿病組中,男性146例(63.5%),女性84例(36.5%);非糖尿病組中,男性1 1 1例(66.1%),女性57例(33.9%)。兩組患者性別、是否吸煙、是否飲酒及有無誘因的差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。糖尿病組的患者年齡大于非糖尿病組的患者年齡,差異有統(tǒng)計學意義(t=-2.352,P0.05)。兩組患者年齡段、職業(yè)、發(fā)病季節(jié)、病程長短的差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。糖尿病組病程大多≤3個月,非糖尿病組病程大多3個月。糖尿病組患者平均住院13.15±9.51天,非糖尿病組患者平均住院10.67±6.23天,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。兩組治療方式的差異亦有統(tǒng)計學意義(P0.05)。將一般資料分析有意義的指標代入多因素Logistic回歸模型進行分析,發(fā)現患者年齡、發(fā)病季節(jié)與2型糖尿病患者感染性角膜病的發(fā)生有關。兩組發(fā)生細菌性角膜炎及單純皰疹病毒性角膜炎的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而發(fā)生真菌性角膜炎及棘阿米巴性角膜炎的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論高齡和夏冬季是2型糖尿病患者發(fā)生感染性角膜病的危險因素。與非糖尿病患者相比,2型糖尿病患者更容易發(fā)生細菌性角膜炎。對于高齡的2型糖尿病患者,尤其在夏冬季,應注意用眼衛(wèi)生、避免眼部外傷,進而防止感染性角膜病的發(fā)生。2型糖尿病患者病程短,平均住院天數時間長。糖化血紅蛋白Ale(glycosylated hemoglobin Ale,HbAlc)被作為診斷糖尿病的一個標準指標。HbAlc可以反映患者近8-12周的血糖控制情況,具有生物學變異性小、不易受血糖波動的影響、與是否使用胰島素等因素無關等特點。短暫的血糖升高或降低不會造成HbAlc的增高和下降,故HbAlc可以比較全面地了解過去一段時間內的血糖控制水平。糖尿病性角膜病變的主要臨床表現是容易出現角膜上皮的長期缺損,角膜的上皮保護屏障受到破壞,從而易于繼發(fā)角膜感染。而2型糖尿病患者發(fā)生感染性角膜病時,其HbAlc和血糖水平如何?糖尿病患者及非糖尿病患者發(fā)生單純皰疹病毒性角膜炎、細菌性角膜炎、真菌性角膜炎及棘阿米巴性角膜炎的具體治療方式有何不同?本章節(jié)將重點對上述內容進行探討。目的比較合并感染性角膜病的2型糖尿病和非糖尿病患者的HbAlc和血糖水平,探討HbAlc和血糖水平對感染性角膜病的影響,分析2型糖尿病和非糖尿病患者感染性角膜病治療方式的差異。方法采用回顧性研宄。將2001-2015年于山東省眼科研宄所青島眼科醫(yī)院住院治療的230例合并感染性角膜病的2型糖尿病患者(糖尿病組)以及相同時間段內隨機抽取的168例合并感染性角膜病的非糖尿病患者(非糖尿病組)納入本研宄。收集兩組患者的空腹血糖數據、收集糖尿病組患者三餐后兩小時血糖值及HbAlc等數據。將患者的治療方式分為藥物治療和手術治療,手術治療又分為角膜潰瘍清創(chuàng)術、結膜瓣遮蓋術、羊膜移植術、角膜潰瘍清創(chuàng)術+結膜瓣遮蓋術、角膜潰瘍清創(chuàng)術+羊膜移植術、瞼裂縫合術、羊膜移植術+瞼裂縫合術、板層角膜移植術(lamellar keratoplasty,LKP)、穿透性角膜移植術(penetrating keratoplasty,PKP)、LKP+瞼裂縫合術、PKP+結膜瓣遮蓋術、PKP+瞼裂縫合術、眼內容物剜除術以及眼球摘除術。結果糖尿病組中,患者空腹血糖平均值為8.2±3.5mmol/L,血糖波動范圍6.0±1.8—10.3±3.4mmol/L;非糖尿病組中,患者空腹血糖5.3±0.5mmol/L,兩組空腹血糖的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。糖尿病組中,三餐后兩小時血糖平均值為12.2±6.7 mmol/L,血糖波動范圍為6.7±3.1—17.8±4.3 mmol/L;糖尿病患者三餐后兩小時平均血糖明顯高于7.8 mmol/L,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。糖尿病患者HbAlc為9.U2.1%,明顯高于6.5%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。在糖尿病組的各種治療方式中,細菌性角膜炎與單純皰疹病毒性角膜炎以藥物治療居多,其所占比例分別為40.5%和45.5%;真菌性角膜炎以PKP治療(38.5%)居多;2例棘阿米巴性角膜炎行眼內容物剜除術。在非糖尿病組的各種治療方式中,細菌性角膜炎與單純皰瘆病毒性角膜炎亦是以藥物治療居多,分別為42.2%和63.6%;真菌性角膜炎以藥物治療(32.6%)和角膜潰瘍清創(chuàng)術治療(30.2%)居多;3例棘阿米巴性角膜炎均接受藥物治療。兩組患者中,糖尿病組有14例行眼內容物剜除術或眼球摘除術,而非糖尿病組中無一例行剜除眼內容物或摘除眼球。發(fā)生感染性角膜病的糖尿病患者大部分僅口服降糖藥物(64.3%),血糖控制水平欠佳。結論2型糖尿病組發(fā)生感染性角膜病的患者空腹血糖、三餐后兩小時血糖及HbAlc明顯增高。兩組中細菌性角膜炎與單純皰疹病毒性角膜炎的治療方式類似,均以藥物治療居多;而對于真菌性角膜炎,糖尿病組中以PKP治療居多,非糖尿病組中以藥物治療和角膜潰瘍清創(chuàng)術治療居多。血糖控制水平欠佳、波動大可能對感染性角膜疾病治療方式的選擇有一定的影響。合并感染性角膜病的2型糖尿病患者需要更規(guī)范的控制血糖治療。
【學位單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R772.2;R587.2
【部分圖文】：

?表２兩組患者發(fā)病季節(jié)及病程比較（ｍ?％）???發(fā)病季節(jié)?病程（月）??分組?例數???—???春秋?夏冬?＜３?＞３??ＤＭ?組?２３０?１０４（４５．２）?１２６（５４．８）?１４４（６２．６）?８６（３７．４）??ＮＤＭ?組?１６８?５７（３３．９）?１１１（６６．１）?８０（４７．６）?８８（５２．４）??Ｘ２?值?５．１３６?８．８６６??Ｐ?值?０．０２３?０．００３??注：由于夏季和春季、秋季之間，冬季和春季、秋季之間存在統(tǒng)計學上的??顯著差異，夏季和冬季之間沒有顯著差異，春季和秋季之間沒有統(tǒng)計學意??義，所以夏季和冬季組合在一起；同樣，春季和秋季組合在一起用于比較??

?山東大學博士學位論文????表６兩組患者感染性角膜病的組成比較（ｎ，?％）???細菌性角膜?真菌性角膜?單純皰疹病?棘阿米巴性??＾?麗?炎?炎毒性角膜炎?角膜炎??ＤＭ?組?２３０?８４?（３６．５）?７８?（３３．９）?６６?（２８．７）?２?（０．９）??ＮＤＭ?組?１６８?４５?（２６．８）?４３?（２５．６）?７７?（４５．８）?３?（１．８）??Ｘ２?值?４．２０１?３．１７４?１２．３８６??Ｐ?值?０．０４０?０．０７５?０．０００?０．６５４＊??注：＊為Ｆｉｓｈｅｒ的精確檢驗??

炎及單純皰疹病毒性角膜炎亦是以藥物治療居多，分別為（４２．２％）和??（６３．６％）；真菌性角膜炎以藥物治療（３２．６％）和角膜潰瘍清創(chuàng)術治療（３０．２％）??居多；棘阿米巴性角膜炎患者共３例，以藥物治療為主（表１０、圖５）。兩??組患者中，糖尿病組有１４例行眼內容物剜除術或眼球摘除術（表９、圖４），??而非糖尿病組中無一例行眼內容物剜除術或眼球摘除術（表１０、圖５）。???表８兩組患者治療方式的比較（ｎ，?％）???治療方式??分組?例數????藥物治療?手術治療???ＤＭ?組?２３０?７８?（３３．９）?１５２?（６６．１?）??ＮＤＭ?組?１６８?８５?（５０．６）?８３?（４９．４）??Ｘ２?值?１３．７３３??Ｐ?值?０．００１??
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本文編號：2849733