【摘要】：第一部分耳鳴患者靜息態(tài)低頻振幅的異常目的：耳鳴的中樞神經(jīng)機(jī)制目前尚未明確。本研究運(yùn)用靜息態(tài)功能磁共振的方法探討慢性耳鳴患者的自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)的異常改變。方法：本研究納入31名慢性耳鳴患者和32名年齡、性別和教育程度均良好匹配的健康正常人。所有受試者均無(wú)明顯聽(tīng)力損失,均接受靜息態(tài)功能磁共振掃描檢查。通過(guò)計(jì)算低頻振蕩振幅(amplitude of low-frequency fluctuations, ALFF)來(lái)反映耳鳴患者的自發(fā)性神經(jīng)活動(dòng)情況,并檢測(cè)其與耳鳴臨床指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：與健康對(duì)照組相比,耳鳴患者的右側(cè)顳中回、右側(cè)額上回和右側(cè)角回出現(xiàn)明顯的ALFF值增加；而在左側(cè)楔葉、右側(cè)枕中回和雙側(cè)丘腦出現(xiàn)ALFF值降低。同時(shí),耳鳴患者的右側(cè)顳中回和右側(cè)額上回的ALFF值與耳鳴嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；而右側(cè)額上回的ALFF值也與耳鳴病程呈正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論：慢性耳鳴患者在全腦多個(gè)腦區(qū)均存在靜息態(tài)低頻振幅的異常,這些異常改變與耳鳴病程及耳鳴嚴(yán)重程度存在一定的關(guān)聯(lián)性。耳鳴患者特定腦區(qū)ALFF的異�？赡苁嵌Q相關(guān)的神經(jīng)病理生理學(xué)機(jī)制之一第二部分耳鳴患者靜息態(tài)局部一致性及功能連接的異常目的：研究發(fā)現(xiàn)耳鳴與中樞自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)的異常改變密切相關(guān)。本研究利用靜息態(tài)功能磁共振的方法探討慢性耳鳴患者異常的自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)及神經(jīng)功能連接情況。方法：本研究納入29名慢性耳鳴患者和30名年齡、性別和教育程度均良好匹配的健康正常人。所有受試者均無(wú)明顯聽(tīng)力損失,均接受靜息態(tài)功能磁共振掃描檢查。通過(guò)分析大腦局部一致性(regional homogeneity,ReHo)和功能連接(functional connectivity)來(lái)評(píng)估神經(jīng)元活動(dòng)的改變及其與耳鳴嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果：與健康對(duì)照組相比,耳鳴患者的雙側(cè)島葉前部、左側(cè)額下回和右側(cè)緣上回出現(xiàn)明顯增加的ReHo值。左側(cè)島葉前部與左側(cè)額中回的功能連接增加,同時(shí)右側(cè)島葉前部與右側(cè)額中回的功能連接增加。而雙側(cè)增加的功能連接分別與耳鳴嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性(r= 0.459,P=0.012；r=0.479,P=0.009)。結(jié)論：慢性耳鳴患者的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)存在異常的自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)及神經(jīng)功能連接,尤其是注意網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的異常,而這些異常與耳鳴嚴(yán)重程度密切相關(guān)。耳鳴神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的異常改變可為了解耳鳴的神經(jīng)病理學(xué)機(jī)制提供一定參考價(jià)值。第三部分 耳鳴患者大腦半球間功能連接的異常目的：研究表明耳鳴患者的胼胝體結(jié)構(gòu)及大腦半球間功能連接可能存在異常。在本研究中我們利用體素-鏡像同倫連接(voxel-mirrored homotopic connectivity, VMHC)的方法觀察慢性耳鳴患者的大腦半球間功能連接的異�；顒�(dòng)及其與耳鳴臨床特征的相關(guān)性。方法：本研究納入28名慢性耳鳴患者和30名年齡、性別和教育程度均良好匹配的健康正常人。所有受試者均無(wú)明顯聽(tīng)力損失,均接受靜息態(tài)功能磁共振掃描檢查。通過(guò)計(jì)算比較耳鳴患者組和健康對(duì)照組的VMHC值來(lái)評(píng)估耳鳴患者的大腦半球間功能連接改變情況。結(jié)果：與健康對(duì)照組相比,耳鳴患者的顳中回、額中回和枕上回的VMHC值顯著增加。耳鳴患者的病程與海馬旁回前端鉤回的VMHC值呈正相關(guān)性；而且耳鳴的嚴(yán)重程度與顳橫回、顳極上部、中央前回和距狀回的VMHC值也存在正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論：慢性耳鳴患者異常增加的VMHC值及其與耳鳴臨床特征的相關(guān)性反映了耳鳴患者大腦半球間功能連接的異常。這種異常改變從另一個(gè)角度揭示了耳鳴潛在的神經(jīng)病理學(xué)機(jī)制。第四部分水楊酸鈉誘導(dǎo)大鼠耳鳴模型的靜息態(tài)功能磁共振研究目的：水楊酸鈉誘導(dǎo)耳鳴是目前最經(jīng)典的動(dòng)物耳鳴模型之一。通過(guò)結(jié)合神經(jīng)電生理學(xué)和靜息態(tài)功能磁共振(fMRI)技術(shù)研究水楊酸鈉誘導(dǎo)大鼠耳鳴模型的中樞神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò),進(jìn)一步深入探討耳鳴潛在的神經(jīng)病理學(xué)機(jī)制。方法：采用腹腔注射水楊酸鈉(300mg/kg)誘導(dǎo)SD大鼠耳鳴模型。通過(guò)神經(jīng)電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)耳鳴大鼠的聽(tīng)覺(jué)皮層、內(nèi)側(cè)膝狀體和下丘的局部場(chǎng)電位：運(yùn)用靜息態(tài)fMRI方法分析耳鳴大鼠的大腦功能連接活動(dòng),分別選擇聽(tīng)覺(jué)皮層、內(nèi)側(cè)膝狀體和下丘作為種子點(diǎn),在全腦范圍內(nèi)進(jìn)行基于種子點(diǎn)的功能連接計(jì)算,觀察耳鳴大鼠的異常神經(jīng)功能連接情況。結(jié)果：注射水楊酸鈉2小時(shí)后,大鼠聽(tīng)覺(jué)皮層、內(nèi)側(cè)膝狀體和下丘的局部場(chǎng)電位振幅增加。靜息態(tài)fMRI結(jié)果顯示,水楊酸鈉導(dǎo)致大鼠的聽(tīng)覺(jué)皮層與內(nèi)側(cè)膝狀體、下丘、杏仁核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、小腦第四葉、絨球等腦區(qū)的功能連接增加；而內(nèi)側(cè)膝狀體與聽(tīng)覺(jué)皮層及海馬的功能連接增加；同時(shí)下丘與內(nèi)側(cè)膝狀體及海馬的功能連接也增加。結(jié)論：本研究通過(guò)靜息態(tài)fMRI功能連接方法闡明了水楊酸鈉致大鼠耳鳴的神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)。該網(wǎng)絡(luò)由聽(tīng)覺(jué)中樞與非聽(tīng)覺(jué)中樞共同構(gòu)成,揭示了耳鳴對(duì)聽(tīng)覺(jué)、情感、記憶、認(rèn)知等多方面的影響。靜息態(tài)fMRI技術(shù)為研究耳鳴相關(guān)的神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)提供了重要手段。
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R445.2;R764.45
【圖文】：

歲（４１．９邋±１０．８邋年），病程為邋６－１２０邋個(gè)月（４１．０邋±％．２邋月），ＴＨＱ邋分?jǐn)?shù)為邋１７．４１－２７８．１５（１００．６逡逑±邋７３．４）。使用純音測(cè)聽(tīng)檢測(cè)受試者的聽(tīng)力程度，所有受試者在０．２５，邋０．５，１，２，邋４，邋６，邋８，邋１０，邋１２，逡逑１６ｋＨｚ的聽(tīng)闊平均值＜２５ｄＢ，耳鳴患者與健康對(duì)照之間的聽(tīng)為水平無(wú)顯著差異（圖１）。使逡逑用抑郁自評(píng)量表（Ｓｅｌｆ－Ｒａｔｉｎｇ邋Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ邋Ｓｃａｌｅ，邋ＳＤＳ）和焦慮自評(píng)量表（Ｓｅｌｆ－Ｒａｔｉｎｇ邋Ａｎｘｉｅｔｙ逡逑Ｓｃａｌｅ，邋ＳＡＳ）排除存在抑郁或焦慮癥狀的被試者（總分＞５０為陽(yáng)性）。３’氣巧焌標(biāo)準(zhǔn)還包逡逑括：聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏、梅尼埃病、搏動(dòng)性耳鳴；嚴(yán)重吸煙、酷酒、毒品成d�、脑卒中、倪\(yùn)鶘�、辶x習(xí)⒍群Ｄ�、艃声柇、vR癡、脫髓輛性疾病、煩腦先天崎形等可能嚴(yán)重影響神經(jīng)精神狀逡逑態(tài)的疾��；重大疾病如腫瘤、失明、肝硬化、慢性腎炎、冠屯病等；近一個(gè)月內(nèi)接受過(guò)精逡逑神類藥物治療；磁共振掃描禁忌者，包括裝有也臟起搏器、人工也臟瓣膜、神經(jīng)刺激器、逡逑動(dòng)脈瘤夾，及身體內(nèi)有金屬類異物存留者、幽閑恐懼癥。該研究己通過(guò)東南大學(xué)附屬中逡逑大醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者在磁共振檢查前簽署知情同意書(shū)。逡逑３０逡逑

圖２：邋Ａ．健康對(duì)照組內(nèi)單樣本ｔ檢驗(yàn)的ＡＬＦＦ分布圖；Ｂ．耳鳴患者姐內(nèi)單樣本ｔ檢驗(yàn)的逡逑ＡＬＦＦ分布圖

組間雙樣本ｔ檢驗(yàn)結(jié)果顯示：與健康對(duì)照組相比，耳鳴患者在右側(cè)榦中回、右側(cè)額上逡逑回和右側(cè)角回的ＡＬＦＦ值顯著增加；而在左側(cè)c垡�、右侧枕种x睪退嗲鵡栽虺魷鄭粒蹋疲棋義現(xiàn)檔慕檔停ㄍ跡澈捅恚常�。辶x賢跡玻哄澹粒】刀哉兆檳詰パ荊艏煅櫚模粒蹋疲品植紀(jì)跡唬攏頰囈隳詰パ荊艏煅櫚膩義希粒蹋疲品植紀(jì)�。辶x希桑齲齲眨懾義賢跡常河虢】刀哉兆楸冉�，耳鸣活a咦櫚模粒蹋疲浦翟黽櫻ê焐┖徒檔停▍蛻┑哪鄖�。辶x希常靛義

本文編號(hào)：2744536