【摘要】：背景及目的:本研究旨在探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者HMGB1表達、血管內(nèi)皮細胞功能的變化,并評價其與疾病的嚴(yán)重程度、頸動脈硬化及粥樣斑塊形成的相關(guān)性,從而為間歇性缺氧引起血管內(nèi)皮功能的損傷提供前期研究基礎(chǔ)。研究已證實Caveolin-1/NF-κB/HMGB1信號通路在ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞損傷中發(fā)揮著重要作用[40]。因此推測NF-κκB/HMGB1信號通路是OSAHS患者并發(fā)高血壓、血管內(nèi)皮受損的細胞生物學(xué)基礎(chǔ)。本研究在于觀察OSAHS患者HMGB1表達、血管內(nèi)皮細胞功能的變化,并評價其與疾病的嚴(yán)重程度、頸動脈硬化及粥樣斑塊形成的相關(guān)性,從而為間歇性缺氧/再氧合引起血管內(nèi)皮功能的損傷提供前期研究基礎(chǔ)。方法:將簽署知情同意書的OSAHS患者與生理狀態(tài)匹配的健康志愿者各30名納入本研究。抽取受試者外周靜脈血7ml,外周靜脈血液標(biāo)本2ml采用單核細胞蛋白提取試劑盒提取全血樣本中單核細胞總蛋白,Western Blotting檢測HMGB1表達;外周靜脈血液標(biāo)本5ml靜置、離心,取上清,ELISA檢測血清中HMGB1表達。取OSAHS患者扁桃體組織(0.5×0.5cm),放入凍存管,置于液氮深低溫保存,待進行實驗時取材后立即以4%多聚甲醛室溫下固定組織。使用免疫組織化學(xué)法(IHC)觀察HMGB1在扁桃體組織中的表達情況。結(jié)果:1.對OSAHS組與Control組進行組間比較,收縮壓、舒張壓、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(Intima-media thickness,IMT)、總膽固醇、ALT、AST等指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。空腹靜脈血糖、凝血指標(biāo)(PT、APTT)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein,LDL-C)OSAHS組與Control組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);30例OSAHS患者頸動脈超聲分析顯示,12例(40%)OSAHS患者出現(xiàn)頸總動脈或鎖骨下動脈粥樣斑塊形成,提示OSAHS多伴有不同程度血管內(nèi)皮損傷;30例OSAHS患者11例(36.67%)合并高血壓病,其中7例合并高血壓病患者平素服用不同類型降壓藥,包括鈣離子通道阻滯劑、利尿劑、中樞性降壓藥、ARB類藥物。2.OSAHS組外周血單核細胞總蛋白中的HMGB1蛋白水平比健康對照組顯著增高(P0.01)。3.酶聯(lián)吸附實驗測定受試者血清中HMGB1含量,OSAHS組血清HMGB1蛋白含量比健康對照組顯著增高(P0.01)。4.相關(guān)性:單核細胞總蛋白HMGB1表達量與OSAHS嚴(yán)重程度有相關(guān)性,Pearson相關(guān)系數(shù)為0.412,P=0.024,呈正相關(guān);單核細胞總蛋白HMGB1表達量與IMT呈正相關(guān),Pearson相關(guān)系數(shù)為0.558,P=0.0001。單核細胞總蛋白HMGB1表達量和單核細胞計數(shù)與高密度脂蛋白比(monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio,MHR)有相關(guān)性,HMGB1與MHR的Pearson相關(guān)系數(shù)為0.818,P=0.000,兩個指標(biāo)之間有相關(guān)性。5.HMGB1在扁桃體組織中主要分布于細胞核內(nèi),胞質(zhì)中也可見表達,細胞膜及膜周緣胞質(zhì)區(qū)表達較少。結(jié)論:OSAHS患者血清中HMGB1表達明顯高于健康志愿者,提示HMGB1的含量與OSAHS的嚴(yán)重程度有良好的相關(guān)性,HMGB1可作為評價OSAHS臨床標(biāo)志物。OSAHS患者血液單核細胞總蛋白、扁桃體組織中HMGB1表達增加,提示血清HMGB1升高的主要來源可能是單核細胞、扁桃體組織。HMGB1表達增加與OSAHS患者動脈粥樣硬化風(fēng)險增加顯著相關(guān),其機制可能是OSAHS患者睡眠期間IH/ROX的病理生理狀態(tài)激發(fā)大量ROS和過氧化物生成,通過NF-κκB/HMGB1信號通路介導(dǎo)血管內(nèi)皮功能紊亂。
【圖文】：

８０．５３１６．１６邐６９．４７５．５３邐３．５５０邐０．００１逡逑（ｍｍＨｇ）逡逑ＩＭＴ邋（ｍｍ）邐１＿００土０．１７邐０．８７±０．０５邐４．２５８邐０．０００逡逑ＬＤＬ－Ｃ逡逑３．３０±０．６９邐３．１４邋土邋０．４８邐１．０５５邐０．２９６逡逑（ｍｍｏｌ／Ｌ）逡逑總膽固醇逡逑４．９２±０．８２邐３．６８邋±０．７６邐６．０７０邐０．０００逡逑（ｍｍｏｌ／Ｌ）逡逑ＡＬＴ邋（Ｕ／Ｌ）邐３９．７０土３１．１２邐１７．８７土７．６９邐３．７３０邐０．００１逡逑ＡＳＴ邋（Ｕ／Ｌ）邐２６．３３±邋１３．２３邐１９．７０土６．０２邐２．５００邐０．０１５逡逑血糖逡逑４．９５±０．４９邐４．７１邋±０．４６邐１．９０２邐０．０６２逡逑（ｍｍｏｌ／Ｌ）逡逑ＰＴ邋（ｓ）邐１１．１２±０＿６８邐１０＿８０±０．５４邐１．９７９邐０．０５３逡逑ＡＰＴＴ邋（ｓ）邐３２．３４±２．８１邐３１．７９±１．５３邐０．９２９邐０．３５７逡逑１５０－．邐＊逡逑

實驗組與對照組IMT的比較(*與對照組比較P<0.05)
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R766

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本文編號：2682438