【摘要】：背景：耳鳴是一種普遍存在的聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)功能失調(diào),據(jù)統(tǒng)計(jì)人群中大約4.4%-15.1%的人經(jīng)歷過(guò)耳鳴。耳鳴的客觀檢測(cè)一直是耳鳴基礎(chǔ)研究和耳鳴臨床評(píng)估與治療中遇到的難題。當(dāng)前在動(dòng)物研究方面,研究人員以行為學(xué)檢測(cè)耳鳴方案為主,成本高而耗時(shí),且容易受動(dòng)物狀態(tài)和很多其他因素影響。而耳鳴臨床評(píng)估的主要手段是讓病人將主觀耳鳴與外界聲音相匹配,這需要病人的絕對(duì)配合和對(duì)任務(wù)的正確理解。耳鳴的電生理和腦成像研究雖然也提供了很多耳鳴相關(guān)的表征,但因缺乏特異性而不足以作為耳鳴的客觀檢測(cè)指標(biāo)。這種狀況對(duì)耳鳴的基礎(chǔ)研究和臨床治療的進(jìn)步造成了巨大的障礙。本研究發(fā)現(xiàn)前置屏蔽聲可增強(qiáng)耳鳴動(dòng)物的聽(tīng)覺(jué)腦干誘發(fā)電位(auditory brainstem response, ABR),并期待這種增強(qiáng)效應(yīng)能夠成為一種新的高效低廉的耳鳴客觀檢測(cè)指標(biāo)。 方法：本研究通過(guò)注射水楊酸鈉(sodium salicylate, NaSal,300mg/kg,腹腔注射)制作大鼠的耳鳴動(dòng)物模型。通過(guò)記錄和分析大鼠的ABR來(lái)考察動(dòng)物聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的狀態(tài)。在記錄ABR時(shí),本研究使用兩種聽(tīng)覺(jué)范式來(lái)呈現(xiàn)聽(tīng)覺(jué)刺激：1.雙耳同聽(tīng)(diotic)范式下,作為探測(cè)聲的純音和作前置屏蔽聲的窄帶噪聲同時(shí)呈現(xiàn)給兩側(cè)耳；在雙耳分聽(tīng)(dichotic)范式下,探測(cè)聲只呈現(xiàn)給右耳而前置屏蔽聲只呈現(xiàn)給左耳。本實(shí)驗(yàn)還通過(guò)記錄間隙前抑制驚反射(gap prepulse inhibition of acoustic startle, GPIAS)來(lái)檢測(cè)動(dòng)物的耳鳴狀態(tài)并和ABR的結(jié)果進(jìn)行比對(duì)。 結(jié)果：給予NaSal之前,前置屏蔽聲會(huì)屏蔽后續(xù)探測(cè)聲誘發(fā)的ABR的強(qiáng)度。但在NaSal誘導(dǎo)耳鳴的大鼠上,以雙耳同聽(tīng)范式呈現(xiàn)聽(tīng)覺(jué)刺激時(shí),屏蔽聲卻會(huì)反常地增強(qiáng)而不是抑制探測(cè)聲誘發(fā)的ABR,并且這種增強(qiáng)現(xiàn)象發(fā)生在高頻(16,24和32kHz)。而后對(duì)ABR波形細(xì)節(jié)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),這種增強(qiáng)起源于聽(tīng)覺(jué)中樞而不是外周。同時(shí)在相同條件下以雙耳分聽(tīng)范式呈現(xiàn)聽(tīng)覺(jué)刺激時(shí),并未檢測(cè)到這種增強(qiáng)效應(yīng)。使用GPIAS檢測(cè)相同劑量NaSal誘導(dǎo)耳鳴的大鼠,發(fā)現(xiàn)耳鳴存在的頻率與上述ABR增強(qiáng)現(xiàn)象發(fā)生的頻率相同,均在3個(gè)高頻檢測(cè)點(diǎn)。而當(dāng)給大鼠口服氨己烯酸(Vigabatrin, VGB,具有抑制耳鳴的效果)17天后,在上述相同的雙耳同聽(tīng)條件下檢測(cè)NaSal誘導(dǎo)耳鳴后大鼠的ABR,發(fā)現(xiàn)上述增強(qiáng)現(xiàn)象不再出現(xiàn)。若在無(wú)NaSal處理的大鼠上用一個(gè)背景純音模擬耳鳴,可在模擬耳鳴的頻率處檢測(cè)到類(lèi)似的ABR增強(qiáng)現(xiàn)象。以上結(jié)果表明,這種前置屏蔽聲增強(qiáng)后續(xù)探測(cè)聲ABR的現(xiàn)象可能是與耳鳴特異相關(guān)的。 討論：本論文提出一個(gè)前置屏蔽聲增強(qiáng)ABR的可能機(jī)制。當(dāng)無(wú)前屏蔽時(shí),NaSal誘導(dǎo)的耳鳴將增加中樞神經(jīng)噪聲,從而對(duì)探測(cè)聲產(chǎn)生一個(gè)“內(nèi)部屏蔽”的效應(yīng),使得ABR處于一個(gè)被抑制的狀態(tài)。當(dāng)存在前置屏蔽聲時(shí),耳鳴將被屏蔽聲所屏蔽,且這種屏蔽效果在屏蔽聲結(jié)束后還會(huì)持續(xù)一小段時(shí)間,即后效抑制(residual inhibition)。假設(shè)后效抑制持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)于前屏蔽效應(yīng)的時(shí)間,則在前置屏蔽聲結(jié)束后一小段時(shí)間探測(cè)聲的ABR將會(huì)被從被抑制狀態(tài)釋放而增強(qiáng)。換句話(huà)說(shuō),前置屏蔽聲暫時(shí)靜息了NaSal誘導(dǎo)的耳鳴,進(jìn)而使得ABR發(fā)生反跳增強(qiáng)。 如果本研究的結(jié)果進(jìn)一步得到證實(shí),則有可能成為一種全新的快速經(jīng)濟(jì)客觀檢測(cè)主觀耳鳴的方法。該方法將具有頻率敏感性,可以用于檢測(cè)耳鳴的頻率,理論上也應(yīng)該具有強(qiáng)度敏感性,應(yīng)該可以檢測(cè)耳鳴的強(qiáng)度。使用直接反映聽(tīng)覺(jué)腦干活動(dòng)的ABR作為檢測(cè)指標(biāo),避免了其它變化(如藥物、衰老導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)或認(rèn)知障礙等)造成的測(cè)量結(jié)果的不確定性。同時(shí),還將避免了動(dòng)物訓(xùn)練花費(fèi)的時(shí)間和費(fèi)用,將極大地縮減成本,還可以同時(shí)測(cè)量多個(gè)動(dòng)物,將極大地提高效率。本研究發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象將有可能為耳鳴研究提供一個(gè)便捷的動(dòng)物耳鳴模型檢測(cè)方案,亦為耳鳴藥物的大規(guī)模篩選提供了一種新的可能性。同時(shí),本研究的結(jié)果有望發(fā)展出一個(gè)全新的臨床耳鳴客觀檢測(cè)方案。
【圖文】：

圖1.11 4個(gè)耳鳴病人的耳鳴頻譜和聽(tīng)覺(jué)損失關(guān)系的結(jié)果圖。這些結(jié)果為10個(gè)純音耳鳴被試中的4個(gè)典型結(jié)果。他們的致耳嗚原因分別為聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)外傷（6、7號(hào)被試），，急性聽(tīng)力損失（4號(hào)被試，耳鳴一年），或未知（8號(hào)被試，耳鳴三年）。聽(tīng)閾測(cè)量時(shí)，500 Hz為一步階,范圍為0.5到8 kHz (當(dāng)聽(tīng)力損失沒(méi)有超過(guò)70 dB時(shí)一直上升到14 kHz) ?在閾值測(cè)量后，被試調(diào)節(jié)一個(gè)純音的聲強(qiáng)以和其耳鳴的響度匹配，這個(gè)純音的頻率在研究的范圍內(nèi)一次隨機(jī)選擇一個(gè)。被試這時(shí)開(kāi)始判斷這個(gè)頻率是否是其耳鳴頻譜范圍內(nèi)的成份，如果是，給予一個(gè)滿(mǎn)分為10分的評(píng)分（10分為耳鳴）。純音被單側(cè)給予有耳鳴的耳（被試4、6、7，單側(cè)耳鳴）或耳嗚明顯的耳（被試8，雙側(cè)耳鳴）。所有10個(gè)被試的耳鳴范圍均橫跨他們的聽(tīng)覺(jué)損失范圍（引自（Norena et al.，2002))。Norena等發(fā)表的心理聲學(xué)研究說(shuō)明，即便對(duì)于純音耳鳴的頻率，說(shuō)“譜”也要比說(shuō)“調(diào)”合適的多。其結(jié)果還暗示了耳鳴頻譜，屏蔽效率和聽(tīng)閾提高三者間的關(guān)系。如果被聽(tīng)力損失影響的腦區(qū)的過(guò)度同步性是耳鳴的神經(jīng)基礎(chǔ)的話(huà)，那么這幾個(gè)參數(shù)之間的關(guān)系就有了合理的解釋。屏蔽聲必須在聽(tīng)閾以上才能起作用(Vemon and Meikle, 2003)。當(dāng)一個(gè)足夠強(qiáng)度的屏蔽聲刺激出現(xiàn)在聽(tīng)力損失的頻率范圍內(nèi)時(shí)，屏蔽聲產(chǎn)生的興奮性通過(guò)丘腦皮層通路注入被影響的區(qū)域，進(jìn)而在一個(gè)突觸延遲后在對(duì)應(yīng)皮層區(qū)域引起強(qiáng)烈的前饋抑制(Cmikshank et al., 2007;

生變化（引自（8&1丫161&1.，2011))。圖1.14展示了5只動(dòng)物的水楊酸劑量反應(yīng)數(shù)據(jù)。在所有劑量下，在有聲音階段的藤水次數(shù)始終很低，這說(shuō)明動(dòng)物的反應(yīng)始終是基于之前的訓(xùn)練，并且真實(shí)的聲音始終是可以被聽(tīng)到的。在注射生理鹽水和50mg/kg劑量水楊酸的時(shí)候，在安35
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R764.45;R-332

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2535036