本文選題：喉鱗狀細(xì)胞癌　切入點(diǎn)：microRNA　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：喉癌是人類常見(jiàn)的癌癥之一,鱗狀細(xì)胞癌是最主要的病理類型。當(dāng)前治療手段主要包括手術(shù)、化療和放療等綜合措施,治療效果在很大程度上依賴于早期診斷和早期治療,晚期患者預(yù)后較差。因此,開(kāi)發(fā)新的治療方法具有重要的意義。micro RNA是一類非編碼的單鏈小分子RNA,能夠通過(guò)類似“癌基因”或者“抑癌基因”的作用以及其他方式參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。腫瘤免疫耐受提示機(jī)體免疫系統(tǒng)不響應(yīng)腫瘤抗原的刺激,從而使腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視。免疫細(xì)胞受到某些特定因素的影響,能夠產(chǎn)生免疫調(diào)控因子,對(duì)腫瘤免疫耐受起到重要作用。本研究以hsa-mi R-193b為研究對(duì)象,對(duì)其在喉鱗癌中的表達(dá)以及通過(guò)促進(jìn)IL-10表達(dá)的單核細(xì)胞參與腫瘤免疫耐受的過(guò)程進(jìn)行研究。研究目的1.研究mi R-193b在喉鱗癌組織中的表達(dá)情況;2.研究mi R-193b對(duì)喉鱗癌細(xì)胞的增殖、凋亡、遷移及細(xì)胞周期等生物學(xué)功能的影響;3.研究免疫相關(guān)因子IL-10、CD14、CD68在喉鱗癌組織中的表達(dá),并結(jié)合相關(guān)臨床病理參數(shù)分析其臨床意義;4.探討喉鱗癌組織中的mi R-193b對(duì)腫瘤免疫調(diào)節(jié)的作用。研究方法1.利用q RT-PCR研究mi R-193b在喉鱗癌組織以及喉鱗癌細(xì)胞中的表達(dá);2.利用MTT法檢測(cè)mi R-193b對(duì)喉鱗癌細(xì)胞增殖的影響,流式細(xì)胞儀檢測(cè)mi R-193b對(duì)細(xì)胞周期以及凋亡的作用,Transwell檢測(cè)細(xì)胞遷移能力;3.采用免疫組化方法對(duì)IL-10、CD14、CD68在喉鱗癌組織中的表達(dá)進(jìn)行研究,并探討三者與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系;4.利用q RT-PCR檢測(cè)mi R-193b在喉鱗癌細(xì)胞培養(yǎng)基上清液中的表達(dá);5.免疫磁珠分選、流式細(xì)胞儀分析喉鱗癌組織分離的免疫細(xì)胞中IL-10陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)以及分型;6.利用細(xì)胞轉(zhuǎn)染、流式細(xì)胞儀、ELISA分析mi R-193b誘導(dǎo)生成的IL-10陽(yáng)性的單核細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞活性的影響;7.數(shù)據(jù)錄入SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件,采用多種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。研究結(jié)果1.在喉鱗癌組織中mi R-193b的表達(dá)顯著上調(diào),差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2.mi R-193b能夠促進(jìn)喉鱗癌細(xì)胞的增殖、遷移,抑制細(xì)胞凋亡,轉(zhuǎn)染mi R-193b抑制劑后細(xì)胞周期被阻滯在G1/S期;3.喉鱗癌組織中IL-10、CD14、CD68的表達(dá)分別與臨床分期、T分期明顯相關(guān),IL-10、CD14還分別與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移有關(guān),CD68與病理分化程度相關(guān)。IL-10和CD14在喉鱗癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)。4.mi R-193b在喉鱗癌細(xì)胞培養(yǎng)基上清液中的表達(dá)顯著提高;5.喉鱗癌組織分離出的免疫細(xì)胞中檢測(cè)到IL-10陽(yáng)性的細(xì)胞,大部分為單核細(xì)胞;6.mi R-193b能夠誘導(dǎo)原始單核細(xì)胞形成IL-10陽(yáng)性的單核細(xì)胞;7.IL-10陽(yáng)性的單核細(xì)胞能夠降低CD8+CD25-T細(xì)胞的增殖,并抑制其細(xì)胞毒性細(xì)胞因子穿孔素和顆粒酶B的表達(dá)。研究結(jié)論1.mi R-193b在喉鱗癌組織中表達(dá)上調(diào),能夠促進(jìn)喉鱗癌細(xì)胞的增殖、遷移,抑制細(xì)胞凋亡,起到“癌基因”的作用;2.喉鱗癌組織中IL-10、單核細(xì)胞、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)程度與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān),IL-10的表達(dá)與單核細(xì)胞有一定關(guān)系;3.喉鱗癌組織中IL-10陽(yáng)性單核細(xì)胞的形成與mi R-193b的表達(dá)上調(diào)有關(guān),mi R-193b能夠促進(jìn)IL-10陽(yáng)性單核細(xì)胞的表達(dá),IL-10陽(yáng)性的單核細(xì)胞可以抑制CD8+T細(xì)胞的免疫活性,使得喉鱗癌細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)管,促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R739.65

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