本文關(guān)鍵詞： 糖尿病視網(wǎng)膜病變 視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞 神經(jīng)病變 炎癥因子 神經(jīng)毒性　出處：《中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院》2012年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的 1.研究視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞在STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中活化的特點(diǎn)，包括細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞密度、在視網(wǎng)膜各層分布、活化小膠質(zhì)細(xì)胞比率以及視網(wǎng)膜中小膠質(zhì)細(xì)胞特異性表面分子Iba-1mRNA表達(dá)的改變。 2．研究氯膦酸二鈉脂質(zhì)體經(jīng)玻璃體腔注射后對(duì)正常及糖尿病大鼠視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞的清除作用。 3.研究正常與糖尿病大鼠視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞經(jīng)氯膦酸二鈉脂質(zhì)體清除后對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)病變的影響，包括神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡程度及內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度的改變，同時(shí)檢測(cè)視網(wǎng)膜中TNF-α與IL-1β表達(dá)的改變，探討如果小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜神經(jīng)病變產(chǎn)生影響，以上兩種炎癥因子是否參與。 方法 1.一次性腹腔注射STZ誘導(dǎo)1型糖尿病大鼠模型，在正常對(duì)照及糖尿病4周、8周、12周大鼠中，OX-42免疫組化染色觀(guān)察視網(wǎng)膜中小膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞密度、在視網(wǎng)膜各層分布、活化小膠質(zhì)細(xì)胞比率及其在視神經(jīng)中的分布；Real-time PCR法檢測(cè)視網(wǎng)膜中Iba-1mRNA表達(dá)的改變。 2.正常對(duì)照及糖尿病3周、4周、5周大鼠給予玻璃體腔注射氯膦酸二鈉脂質(zhì)體，對(duì)側(cè)眼注射PBS作為對(duì)照，注射1周后通過(guò)OX-42免疫組化染色及細(xì)胞計(jì)數(shù)觀(guān)察氯膦酸二鈉脂質(zhì)體對(duì)視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞的清除作用；糖尿病3周大鼠給予玻璃體腔注射氯膦酸二鈉脂質(zhì)體，對(duì)側(cè)眼注射PBS作為對(duì)照，于注射2周、3周及4周后同樣方法觀(guān)察氯膦酸二鈉脂質(zhì)體對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞清除作用的持續(xù)時(shí)間。 3.正常對(duì)照及糖尿病3周大鼠給予玻璃體腔注射氯膦酸二鈉脂質(zhì)體，對(duì)側(cè)眼注射PBS作為對(duì)照，3周后重復(fù)注射1次，于第2次玻璃體腔注射2周后，OX-42免疫組化染色標(biāo)記視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞及Real-time PCR法檢測(cè)視網(wǎng)膜中Iba-1mRNA表達(dá)，觀(guān)察氯膦酸二鈉脂質(zhì)體對(duì)正常及糖尿病大鼠視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞的清除作用；NeuN免疫組化染色與細(xì)胞計(jì)數(shù)觀(guān)察視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量的改變，NeuN免疫熒光與TUNEL共染色觀(guān)察視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡程度的改變，視網(wǎng)膜切片HE染色觀(guān)察內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度的改變；Real-time PCR法檢測(cè)視網(wǎng)膜中TNF-α與IL-1β mRNA表達(dá)的改變。 結(jié)果 1.在糖尿病4周、8周及12周大鼠視網(wǎng)膜中部分小膠質(zhì)細(xì)胞呈阿米巴狀，或胞體顯著變大同時(shí)細(xì)胞突起變粗變短，細(xì)胞形態(tài)與正常視網(wǎng)膜中分枝狀的小膠質(zhì)細(xì)胞明顯不同；小膠質(zhì)細(xì)胞密度在正常與糖尿病各組大鼠之間沒(méi)有明顯區(qū)別；在正常與糖尿病各組大鼠，小膠質(zhì)細(xì)胞主要位于神經(jīng)纖維層/神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層和內(nèi)叢狀層，糖尿病12周大鼠視網(wǎng)膜中位于神經(jīng)纖維層/神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層的小膠質(zhì)細(xì)胞比率較其他各組明顯升高，同時(shí)位于內(nèi)叢狀層的小膠質(zhì)細(xì)胞比率較其他各組明顯降低；糖尿病各組大鼠視網(wǎng)膜中活化小膠質(zhì)細(xì)胞的比率較正常對(duì)照組均明顯升高；小膠質(zhì)細(xì)胞在正常對(duì)照及糖尿病4周大鼠視神經(jīng)中沿神經(jīng)纖維呈縱行分布，在糖尿病8周及12周大鼠視神經(jīng)中，小膠質(zhì)細(xì)胞突起增多，縱行分布不明顯，出現(xiàn)紊亂；糖尿病8周及12周大鼠視網(wǎng)膜中Iba-1mRNA含量較正常對(duì)照組明顯升高。 2.氯膦酸二鈉脂質(zhì)體經(jīng)玻璃體腔注射1周后，與對(duì)側(cè)PBS注射眼比較，正常對(duì)照大鼠視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量無(wú)明顯改變，糖尿病3周、4周、5周大鼠視網(wǎng)膜中小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯減少；糖尿病3周大鼠，經(jīng)氯膦酸二鈉脂質(zhì)體玻璃體腔注射2周、3周后，視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量較對(duì)側(cè)眼明顯減少，注射4周后小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量與對(duì)側(cè)眼比較無(wú)明顯區(qū)別。 3.氯膦酸二鈉脂質(zhì)體經(jīng)玻璃體腔注射5周后，與對(duì)側(cè)PBS注射眼比較，正常對(duì)照及糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量均明顯減少，同時(shí)視網(wǎng)膜Iba-1mRNA含量也明顯減少；糖尿病大鼠PBS注射眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量及內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度較正常大鼠PBS注射眼明顯減少，經(jīng)氯膦酸二鈉脂質(zhì)體注射5周后，正常大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量及內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度無(wú)明顯改變，糖尿病大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量及內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度較對(duì)側(cè)PBS注射眼明顯增加；糖尿病大鼠PBS注射眼視網(wǎng)膜TNF-α mRNA含量較正常大鼠PBS注射眼明顯升高，氯膦酸二鈉脂質(zhì)體注射5周后，正常對(duì)照及糖尿病大鼠視網(wǎng)膜TNF-α mRNA含量較自身對(duì)側(cè)眼均明顯下降；糖尿病大鼠PBS注射眼視網(wǎng)膜IL-1β mRNA含量與正常大鼠PBS注射眼比較無(wú)明顯差異，氯膦酸二鈉脂質(zhì)體注射5周后，，糖尿病大鼠視網(wǎng)膜IL-1β mRNA含量較自身對(duì)側(cè)眼明顯下降。 結(jié)論 1.小膠質(zhì)細(xì)胞在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中發(fā)生活化，表現(xiàn)為細(xì)胞形態(tài)改變、在視網(wǎng)膜中分布的改變及活化小膠質(zhì)細(xì)胞比率的增加；同時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞Iba-1mRNA表達(dá)增加。 2.氯膦酸二鈉脂質(zhì)體經(jīng)玻璃體腔注射能夠明顯減少正常及糖尿病大鼠視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量。 3.在糖尿病大鼠中，氯膦酸二鈉脂質(zhì)體減少視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量后，糖尿病引起的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量減少及內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度減少均得到改善，同時(shí)視網(wǎng)膜中Iba-1及炎癥因子TNF-α與IL-1β mRNA表達(dá)受到抑制。 4.糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中的小膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)炎癥因子TNF-α及IL-1β，在糖尿病引起的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞丟失及內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度減少中發(fā)揮作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R774.1

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本文編號(hào)：1553664