發(fā)布時間：2017-10-23 16:42

  本文關鍵詞：二甲雙胍抑制下咽癌裸鼠移植瘤生長的實驗研究

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【摘要】：目的:通過構建下咽癌裸鼠移植瘤模型,研究二甲雙胍對下咽癌體內生長的抑制作用及臨床上治療下咽癌的理論基礎。方法:人下咽癌Fadu細胞懸液皮下接種法構建荷瘤鼠,接種2周后取皮下移植瘤塊接種至裸鼠腋背部皮下,建立移植瘤動物模型。當移植瘤體積增大到約60mm3時,選取15只瘤塊較均勻的裸鼠,隨機均分為3組,分別為對照組(等體積的生理鹽水)、低劑量二甲雙胍治療組[met40組,40mg/(kg·d)]和高劑量二甲雙胍治療組[(met200組,200mg/(kg·d)],連續(xù)28d每日腹腔注射給藥1次,每天觀察裸鼠的一般情況。治療28d后,脫頸處死荷瘤鼠,取移植瘤,以免疫組織化學染色及Western Blot方法檢測各組移植瘤內AMPK、p21、cyclin D1的表達情況。結果:(1)以Fadu細胞瘤塊接種于裸鼠腋背部皮下,成功構建了下咽癌裸鼠移植瘤模型,在藥物干預全程中,各組裸鼠一般情況良好,無特殊異常表現(xiàn)及藥物不良反應發(fā)生;(2)藥物干預28d后,2個二甲雙胍治療組的移植瘤平均體積均較對照組有顯著抑制(P0.05),met40組和met200組的抑瘤率分別為(23.30±7.17)%和(40.51±9.25)%;(3)移植瘤標本免疫組織化學染色結果顯示,腫瘤內AMPK和p21蛋白的陽性表達平均吸收度值:met40組為0.262±0.046和0.305±0.091,met200組為0.308±0.087和0.477±0.114,均顯著高于對照組(0.246±0.038和0.288±0.065),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);cyclin D1蛋白陽性表達平均吸收度值:met40組為0.269±0.042,met200組為0.216±0.032,顯著低于對照組(0.307±0.060),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);(4)Western Blot方法檢測AMPK和p21蛋白的灰度值結果顯示:AMPK和p21蛋白met40組分別為1.124±0.085和0.594±0.063,met200組為1.783±0.128和0.970±0.079,均顯著高于對照組(0.641±0.042和0.474±0.027),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);cyclin D1蛋白met40組為0.781±0.055,met200組為0.711±0.046,顯著低于對照組(1.608±0.101),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:40mg/(kg·d)和200mg/(kg·d)濃度的二甲雙胍均可有效抑制下咽癌裸鼠移植瘤模型的生長,抑制腫瘤細胞的增殖、促進其凋亡,且沒有引起明顯的不良反應,提示二甲雙胍對于下咽癌患者的治療具有較好的臨床應用前景。
【作者單位】： 白求恩國際和平醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科;
【關鍵詞】： 二甲雙胍 下咽腫瘤 細胞周期 凋亡 腺苷酸活化蛋白激酶 p cyclin D
【基金】：河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學科學研究重點課題計劃項目(No:1120140041)
【分類號】：R739.63
【正文快照】： 近年的臨床研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍作為一種胰島素增敏劑對腫瘤患者具有一定的保護作用,其潛在的抗腫瘤生物學特性逐步被挖掘。有研究表明,其緩解高血糖和高胰島素血癥的作用可以間接降低癌癥的風險[1],能夠抑制包括肺癌、乳腺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多種腫瘤細胞

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本文編號：1084384