發(fā)布時間：2017-10-10 17:48

  本文關鍵詞：慢性間歇性缺氧激活內質網(wǎng)應激PERK-eIF2α-ATF4通路損傷HUVECs胰島素信號轉導

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【摘要】：目的:探討慢性間歇性缺氧(CIH)對人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)胰島素轉導通路的影響,并觀察內質網(wǎng)應激在其中的作用。方法:建立CIH的HUVECs細胞模型,采用Western Blot方法在HUVECs中觀察CIH對基礎和胰島素刺激(100μmol)后內皮型一氧化氮合酶(e NOS)和蛋白激酶B(AKT)的磷酸化水平的影響;觀察CIH對HUVECs內質網(wǎng)應激關鍵蛋白表達水平的影響;應用內質網(wǎng)應激抑制劑牛磺熊去氧膽酸(TUDCA,100μM)預孵育,檢測CIH狀態(tài)下HUVECs胰島素信號轉導通路變化。結果:與常氧組相比,CIH可顯著升高基礎狀態(tài)下HUVECs中AKT的和e NOS的磷酸化水平(P0.05)。給予100 nmol/L胰島素刺激后,常氧組HUVECs中AKT和e NOS的磷酸化水平與胰島素未刺激組相比顯著升高(均P0.05);CIH干預48h和72h后,胰島素刺激后HUVECs中AKT和e NOS磷酸化水平與基礎狀態(tài)無明顯變化。與常氧組相比,CIH可時間依賴性升高HUVECs中蛋白激酶R樣內質網(wǎng)激酶(PERK)、真核起始因子2α(e IF2α)的磷酸化水平以及活化轉錄因子4(ATF4)的蛋白表達水平(均P0.05)。TUDCA預孵育可逆轉上述CIH誘導的HUVECs胰島素信號轉導損傷。結論:CIH激活內質網(wǎng)應激PERK-e IF2α-ATF4通路,進而損傷HUVECs的AKT-e NOS胰島素信號轉導通路。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院-北京市心肺血管疾病研究所上氣道功能障礙相關心血管疾病研究室;
【關鍵詞】： 慢性間歇性缺氧 人臍靜脈內皮細胞 內質網(wǎng)應激 胰島素抵抗 阻塞性睡眠呼吸暫停
【基金】：國家自然科學基金(81470567,91439127)
【分類號】：R766
【正文快照】： dependent activation of the AKT/e NOS pathway in HUVECs possibly through ER stress pathway,which can beattenuated by TUDCA.阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)是指由咽部狹窄以及氣道松弛引起的完全或部分上氣道阻塞為特征的常見慢性疾病,其臨床特征

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉曉麗;張鷗;周玉杰;;內質網(wǎng)應激和動脈粥樣硬化[J];心肺血管病雜志;2015年01期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 李林憶;張慧娜;楊云云;楊頌;王Z，

本文編號：1007753