發(fā)布時間：2017-09-11 08:33

  本文關鍵詞：胃旁路術后IRS-1和IRS-2的表達變化對糖尿病大鼠空腹血糖和胰島素抵抗的影響及作用機制

  更多相關文章： 糖尿病 型 Roux-en-Y胃旁路術 胰島素受體底物 胰島素抵抗 空腹血糖

【摘要】：目的探討Roux-en-Y胃旁路術(RYGB)后胰島素受體底物(IRS)-1和IRS-2的表達變化對糖尿病大鼠空腹血糖和胰島素抵抗的影響及其作用機制。方法用隨機數(shù)字表法將30只糖尿病模型的Wistar大鼠分為RYGB組、假手術組和飲食對照組。另選取10只同周齡的正常Wistar大鼠為對照組。RYGB組接受RYGB,假手術組在相同位置處切開胃壁和空腸后行原位縫合,飲食對照組的進食量為RYGB組前1天的進食量,空白對照組自由進食普通飼料。于術前和術后1、2、3、4周檢測空腹血糖(FPG)和空腹胰島素(FIns)水平,并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。其后處死大鼠,取骨骼肌、肝臟和胰腺組織。采用Western blot技術檢測各組大鼠骨骼肌和肝臟中IRS-1和IRS-2的表達情況,采用免疫組化方法檢測胰腺IRS-2的表達情況。4組數(shù)據(jù)的比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用LSD-t檢驗;組內兩組數(shù)據(jù)的比較采用配對t檢驗;4組胰腺組織IRS-2陽性表達率的比較采用χ~2檢驗。結果術后第4周,RYGB組大鼠的FPG水平較術前明顯降低(t=30.617,P0.05),低于同期的假手術組和飲食對照組(LSD-t_(假手術組)=12.112,LSD-t_(飲食對照組)=10.095,P值均0.05),與空白對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(LSD-t=0.347,P0.05);RYGB組大鼠的HOMA-IR值也較術前明顯下降(t=8.631,P0.05),低于同期假手術組和飲食對照組(LSD-t_(假手術組)=7.713,LSD-t_(飲食對照組)=7.931,P值均0.05),與空白對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(LSD-t=0.822,P0.05)。手術4周后,RYGB組大鼠肌肉組織中IRS-1和其磷酸化的p-IRS-1表達水平明顯高于假手術組和飲食對照組(P0.05);RYGB組大鼠肝臟組織中IRS-2的表達水平明顯低于假手術組和飲食對照組(P0.05),稍高于空白對照組;RYGB組大鼠胰腺細胞中IRS-2的陽性表達率為76%,明顯高于飲食對照組的2%,假手術組的3%和空白對照組的44%(χ_(飲食對照組)~2=230.181,χ_(假手術組)~2=222.994,χ_(空白對照組)~2=42.667,P值均0.05)。結論 RYGB能引起相應靶器官內IRS-1和IRS-2的表達變化,這可能是改善2型糖尿病胰島素抵抗和降低空腹血糖水平的機制之一。
【作者單位】： 青島大學附屬醫(yī)院普外科;
【關鍵詞】： 糖尿病 型 Roux-en-Y胃旁路術 胰島素受體底物 胰島素抵抗 空腹血糖
【基金】：山東省自然科學基金資助項目(ZR2012HM046)
【分類號】：R587.1;R656.6
【正文快照】： 2型糖尿病是由胰島素抵抗和胰腺β細胞分泌功能受損引起。目前,Roux-en-Y胃旁路術(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)被廣泛應用于2型糖尿病的治療中,并取得了理想的效果[1],然而具體機制不詳。胰島素受體底物(insulin receptor substrate,IRS)是胰島素信號傳遞的重要介質,其中I

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