骨骼是一種動(dòng)態(tài)的有機(jī)組織。骨穩(wěn)態(tài)的維持有賴于破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的功能平衡。其中,破骨細(xì)胞是骨吸收的唯一細(xì)胞,在骨骼的形成及骨密度的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。破骨細(xì)胞的分化及功能異常而導(dǎo)致很多骨性疾病,包括骨質(zhì)疏松癥、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牙周炎、Paget,s病、惡性骨腫瘤及假體無菌性松動(dòng)等。因此,調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞形成和功能異常能夠預(yù)防和治療病理性骨丟失。人工關(guān)節(jié)置換術(shù)是外科領(lǐng)域最重要?jiǎng)?chuàng)新之一,是治療各種終末期關(guān)節(jié)疾病的有效方法。磨損顆粒誘導(dǎo)的骨溶解所致的假體無菌松動(dòng)是其遠(yuǎn)期的并發(fā)癥。磨損顆粒通過直接和間接的方式激活破骨細(xì)胞,引起骨吸收,最終導(dǎo)致假體的無菌松動(dòng)。雖然近年來的研究致力于材料的改進(jìn)以達(dá)到減少磨損顆粒,延長(zhǎng)假體使用壽命的目的,但是不能完全避免磨損顆粒的產(chǎn)生。因此,新藥的研發(fā)也是目前的熱點(diǎn)。目前用于防治顆粒誘導(dǎo)的假體無菌松動(dòng)的藥物,如雙膦酸鹽、地諾單抗等,長(zhǎng)期應(yīng)用有許多的副作用。因此從自然產(chǎn)物中提取有效藥物治療骨溶解相關(guān)疾病是近年來的研究熱點(diǎn)。藁本內(nèi)酯(Ligustilide,LIG)是從植物當(dāng)歸揮發(fā)油的主要成分。目前研究表明藁本內(nèi)酯有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗腫瘤及神經(jīng)保護(hù)等作用...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1：LIG抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成：BMMs在50ng/mLRANKL誘導(dǎo)下，同時(shí)加入不同濃度的LIG，培養(yǎng)5天行TRAP染色

藁本內(nèi)酯對(duì)RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成和鈦顆粒誘導(dǎo)的顱骨骨溶解的作用機(jī)制研究博士學(xué)位論文著藁本內(nèi)酯濃度的增加抑制作用更明顯。藁本內(nèi)酯藥物濃度達(dá)到20μM時(shí)，破骨細(xì)胞數(shù)量已經(jīng)大大減少。另外，我們對(duì)每孔破骨細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析（圖1-1C）。通過單因素方差分析，與單純....

圖1-2：LIG對(duì)破骨細(xì)胞無毒性作用：BMMs在含30ng/mlM-CSF培養(yǎng)基中培養(yǎng)48小時(shí)，同時(shí)

tion.A:Representativeimagesofosteoclastsformationineachgroup.B:thecalanalysisofthenumberofosteoclastsineachgroup(n=3,s....

圖1-3：LIG抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞F-actin環(huán)形成：BMMs在含30ng/mLM-CSF和50ng/mLRANKL培養(yǎng)基中培養(yǎng)5天，同時(shí)各組加入不同濃度的LIG（2.5、5、10μM），進(jìn)行F-actin染色

藁本內(nèi)酯對(duì)RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成和鈦顆粒誘導(dǎo)的顱骨骨溶解的作用機(jī)制研究博士學(xué)位論文1.2.3藁本內(nèi)酯抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞F-actin環(huán)的形成F-actin環(huán)是成熟破骨細(xì)胞特有的細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，對(duì)破骨細(xì)胞骨吸收功能至關(guān)重要[55]。我們研究不同濃度藁....

圖1-4：LIG抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞骨吸收功能：BMMs在含30ng/mLM-CSF和50ng/mLRANKL培養(yǎng)基中培養(yǎng)出小破骨細(xì)胞后，接種于96孔羥基磷灰石涂層板，培養(yǎng)3天，拍照計(jì)算骨吸收面積

BMMs在RANKL誘導(dǎo)下，形成的破骨細(xì)胞具有明顯的骨吸收活性（圖1-4A）；加入不同濃度藁本內(nèi)酯（0、2.5、5、10μM）干預(yù)，破骨細(xì)胞的骨吸收活性顯著下降（圖1-4A）。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，與單純RANKL組相比，藁本內(nèi)酯能夠抑制破骨細(xì)胞的骨吸收面積，且呈劑量依賴....

本文編號(hào)：3985764