乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤,并且已經(jīng)成為女性癌癥相關(guān)性死亡的首要原因。盡管乳腺癌早期確診患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的比例僅有5%-10%,但患者在行原發(fā)腫瘤切除術(shù)和輔助放療等治療后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的機(jī)率仍很高。乳腺癌的轉(zhuǎn)移帶來(lái)很大的臨床負(fù)擔(dān),亟需尋找乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白并以此為靶標(biāo)抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移。本課題組前期工作中發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移相關(guān)短肽B04能夠特異性結(jié)合PC-3M細(xì)胞膜表面的ATP5B,進(jìn)而抑制細(xì)胞的遷移、侵襲,提示細(xì)胞膜ATP5B能夠促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的遷移、侵襲。ATP5B作為F1Fo ATPase的β亞基曾一度被認(rèn)為嚴(yán)格定位于線粒體內(nèi)膜,但越來(lái)越多的研究表明,ATP5B可異位表達(dá)在多種正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞細(xì)胞膜,并通常定位于細(xì)胞膜小凹處。Cav-1作為細(xì)胞膜小凹重要的結(jié)構(gòu)蛋白,與小凹的形成密切相關(guān),是多條信號(hào)通路的樞紐。本研究旨在探究細(xì)胞膜異位表達(dá)ATP5B對(duì)乳腺癌細(xì)胞遷移、侵襲的影響并初步探討Cav-1在該過(guò)程中的功能。方法:1.細(xì)胞膜異位表達(dá)ATP5B對(duì)乳腺癌細(xì)胞遷移、侵襲的影響膽固醇處理乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231,提取細(xì)胞膜蛋白,通過(guò)Western blot技術(shù)檢測(cè)膽固醇負(fù)荷不同時(shí)間,細(xì)...

【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖3.1.1膽固醇負(fù)荷不同時(shí)間后細(xì)胞膜異位ATP5B表達(dá)量的變化

胞膜異位表達(dá)ATP5B促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的遷移、侵襲固醇負(fù)荷促進(jìn)ATP5B的細(xì)胞膜異位固醇負(fù)荷能夠誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞ATP5B的細(xì)胞膜異位表達(dá)，為探究細(xì)胞5B在乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231遷移、侵襲過(guò)程中發(fā)揮的作用，擬采理乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231,上調(diào)細(xì)胞膜異....

圖3.1.2細(xì)胞膜異位表達(dá)ATP5B對(duì)MDA-MB-231遷移能力的影響

第3章結(jié)果究細(xì)胞膜異位表達(dá)ATP5B對(duì)乳腺癌細(xì)胞遷移能力的影響，用膽固ATP5B的細(xì)胞膜異位表達(dá)，Transwell小室遷移實(shí)驗(yàn)來(lái)檢測(cè)膽固醇胞遷移數(shù)目的變化，并用B04（ATP5B特異性抑制劑）排除膽固遷移能力的影響。結(jié)果顯示：與對(duì)照組（126.4±3.34....

圖3.1.3細(xì)胞膜異位表達(dá)ATP5B對(duì)MDA-MB-231侵襲能力的影響

第3章結(jié)果胞膜異位表達(dá)ATP5B促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的侵襲swell小室侵襲實(shí)驗(yàn)顯示：B04處理組（52.73±0.811）細(xì)胞侵襲數(shù)145.4±1.945）少（p<0.01）；而膽固醇處理組（176±5.947）細(xì)著多于對(duì)照組（p<0.01）；B04+膽....

圖3.2.1.1MDA-MB-231細(xì)胞膜ATP5B與Cav-1的位置關(guān)系（200×）

已有研究指出ATP5B可異位表達(dá)在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞膜的小凹v-1結(jié)合。Cav-1作為小凹的主要標(biāo)志蛋白，對(duì)小凹的形成至關(guān)重要。C殊的腳手架區(qū)與多種信號(hào)分子直接作用，參與多條信號(hào)通路，與細(xì)裝、細(xì)胞轉(zhuǎn)化、腫瘤形成及轉(zhuǎn)移有關(guān)。為探究Cav-1與乳腺癌B-231細(xì)胞膜異....

本文編號(hào)：3943993