一、前言骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)是一種老年中最常見的慢性關(guān)節(jié)疾病,主要累及手、髖、膝、足、脊柱等重要關(guān)節(jié)部位,主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)僵硬、活動受限、疼痛等。引起OA的病因非常復(fù)雜,主要包括遺傳、性別、創(chuàng)傷、年齡、肥胖、飲食習(xí)慣等。OA是累及軟骨、軟骨下骨及滑膜甚至整個關(guān)節(jié)的疾病,其病理改變表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨退變、軟骨下骨骨重塑和血管形成、骨贅形成、滑膜炎癥等。目前認(rèn)為關(guān)節(jié)軟骨層可能是最先發(fā)生病理改變的地方,其可能受滑膜和軟骨下骨產(chǎn)生的炎癥因子刺激后功能發(fā)生紊亂。目前尚缺乏治愈OA的手段,現(xiàn)在的治療方案主要為減輕疼痛、改善關(guān)節(jié)活動度和減少關(guān)節(jié)功能受損。在OA終末期病人需要負(fù)擔(dān)昂貴的費用進行手術(shù)治療,加上中國人口老齡化的壓力,因而OA已經(jīng)為社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。隨著分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等學(xué)科的發(fā)展和交叉滲透,基因靶向治療OA已成為研究的熱點�；蛑委熤饕峭ㄟ^基因測序或基因芯片等方法發(fā)現(xiàn)某基因在OA的發(fā)病進程中異常表達,然后將外源正�；�?qū)氚屑毎?改善靶細胞的基因缺陷或過表達狀況,或使靶細胞獲得新的生物功能從而實現(xiàn)更加精準(zhǔn)的治療OA的目標(biāo)。本課題組在早前研究中發(fā)現(xiàn)Po...

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 Postn在人及小鼠骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨中的表達
    1.1 實驗材料
    1.2 實驗方法
    1.3 實驗結(jié)果
    1.4 討論
第二章 軟骨細胞中沉默Postn基因?qū)浌窍嚓P(guān)指標(biāo)的表達及關(guān)聯(lián)性研究
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
    2.3 實驗結(jié)果
    2.4 討論
第三章 關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射慢病毒介導(dǎo)軟骨細胞沉默Postn對DMM骨關(guān)節(jié)炎小鼠發(fā)病進程中的影響
    3.1 實驗材料
    3.2 實驗方法
    3.3 實驗結(jié)果
    3.4 討論
第四章 TGF-β對Postn的調(diào)控作用及沉默Postn基因?qū)GF-β誘導(dǎo)的Col10a1和Mmp13的表達情況的研究
    4.1 實驗材料
    4.2 實驗方法
    4.3 實驗結(jié)果
    4.4 討論
第五章 Postn通過介導(dǎo)TGF-β/SMAD3信號通路促進骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展
    5.1 實驗材料
    5.2 實驗方法
    5.3 實驗結(jié)果
    5.4 討論
全文小結(jié)
參考文獻
中英文對照縮略詞表
附錄
成果
致謝



本文編號：3866666