骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)是現(xiàn)在最廣泛的退行性關(guān)節(jié)疾病,是導致殘疾的主要原因,給社會帶來了沉重的負擔。由于我們對骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機理了解尚不清楚,現(xiàn)階段仍缺乏有效的治療方式。關(guān)節(jié)軟骨缺損是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病初期的重要病理特征,前期進行軟骨缺損再生成為阻止其向OA發(fā)展的重要手段。已經(jīng)證實,基于軟骨細胞的再生療法在臨床上顯示較好的修復效果,但軟骨細胞在質(zhì)量控制和數(shù)量擴增上仍存在著很大的挑戰(zhàn)。本研究旨在篩選一種維持軟骨細胞表型的小分子藥物,以實現(xiàn)軟骨再生種子細胞的有效擴增,并尋求這個小分子藥物刺激之后軟骨細胞表型維持的分子機制,尋找骨關(guān)節(jié)炎治療新的藥物靶點。我們首先利用Col2-pd2EGFP系統(tǒng)高通量篩選出了有效維持軟骨細胞表型的小分子藥物FPH2,研究了其在體外維持軟骨細胞表型的效應,并結(jié)合RNA-seq結(jié)果與生物信息學方法對其潛在分子機制進行了闡述。此外,我們在體內(nèi)大鼠軟骨表層缺損模型中驗證了緩釋該小分子藥物能有效地維持軟骨穩(wěn)態(tài)。我們的研究主要發(fā)現(xiàn):1)FPH2在體外實驗中顯示低劑量就能促進軟骨細胞和C3H細胞系的增殖;2)FPH2在促進增殖的同時,能夠促進軟骨基質(zhì)合成,維...

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學位級別】：碩士

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縮略詞
緒論
第一章 高通量篩選促進軟骨細胞表型維持的小分子藥物FPH2
    1.1 引言
    1.2 實驗試劑與儀器
    1.3 實驗方法
    1.4 實驗結(jié)果
    1.5 討論
第二章 體外驗證FPH2對軟骨細胞表型維持的作用
    2.1 引言
    2.2 實驗試劑與儀器
    2.3 實驗方法
    2.4 實驗結(jié)果
    2.5 討論
第三章 FPH2促進軟骨細胞表型維持的機制研究
    3.1 引言
    3.2 實驗試劑與儀器
    3.3 實驗方法
    3.4 實驗結(jié)果
    3.5 討論
第四章 FPH2緩釋對表層軟骨缺損的效應研究
    4.1 引言
    4.2 實驗試劑與儀器
    4.3 實驗方法
    4.4 實驗結(jié)果
    4.5 討論
第五章 FPH2對人軟骨細胞增殖和基質(zhì)合成的影響
    5.1 引言
    5.2 實驗試劑與儀器
    5.3 實驗方法
    5.4 實驗結(jié)果
    5.5 討論
總結(jié)
參考文獻
綜述 骨關(guān)節(jié)炎治療及關(guān)節(jié)軟骨修復方式
    參考文獻
作者簡歷



本文編號：3861148