骨肉瘤是最常見的惡性骨腫瘤,具有高度遺傳異質性,伴隨著病因的復雜性、基因組的不穩(wěn)定性、核型的高度異�；约岸嗷蛲蛔�,為骨肉瘤的研究和治療帶來許多阻礙。前期研究結果證實,人體內的骨肉瘤細胞可以通過去分化獲得干細胞特性。與成熟的骨肉瘤細胞相比,去分化后的細胞具有更強的自我更新能力、多向分化潛能以及更強的體內成瘤能力,并體現出對化療藥物的耐受性,從而影響患者的預后。該發(fā)現證實了骨肉瘤細胞具有可塑性,進一步完善了經典的腫瘤干細胞理論,但其中的分子調控機制尚未闡明。因此,本研究旨在解析骨肉瘤細胞去分化過程中的關鍵調控因素及相關信號通路,為骨肉瘤的去分化研究提供新的線索,對骨肉瘤靶向性治療的發(fā)展具有重要的臨床意義。microRNA-34a(miR-34a)在骨肉瘤的去分化過程中起負反饋調節(jié)的作用。研究發(fā)現三株不同遺傳背景及表型的骨肉瘤細胞系具有不同的去分化能力,其中p53突變型的MNNG/HOS去分化效率高于p53缺失型的MG-63,而p53野生型的U-2 OS則無法在體外去分化形成具有干細胞特性的球囊。臨床數據指出,約20%的骨肉瘤患者內p53基因有異常突變的情況。作為p53的直接下游靶分子,...

【文章頁數】：100 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 研究內容
    1.3 本研究的創(chuàng)新點
    1.4 技術路線
第二章 材料與方法
    2.1 主要實驗儀器
    2.2 材料與試劑
    2.3 實驗方法與步驟
第三章 結果與討論
    3.1 miR-34a在人骨肉瘤細胞去分化過程中的功能研究
    3.2 miR-34a在人骨肉瘤細胞去分化過程中的分子調控機制
    3.3 骨肉瘤細胞在骨脫細胞外基質培養(yǎng)模型中的特性分析
    3.4 miR-34a上游調控元件p53 對骨肉瘤去分化的影響
    3.5 討論
第四章 總結與展望
參考文獻
致謝
附錄1 縮略詞
附錄2 所用質粒及其物理圖譜
附錄3 在讀博士期間發(fā)表及未發(fā)表的成果



本文編號：3851445