膝骨關(guān)節(jié)炎（Knee osteoarthritis,KOA）是老年人殘疾和活動障礙的重要病因之一,其臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)積液、關(guān)節(jié)僵硬和關(guān)節(jié)畸形。膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,尋找一種能夠有效減輕膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)負(fù)荷、減輕疼痛甚至逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)炎的治療方式迫在眉睫。我們的前期研究顯示,近端腓骨截骨術(shù)（PFO）治療后,膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的影像學(xué)表現(xiàn)有明顯改善,膝關(guān)節(jié)功能也有了明顯的恢復(fù),證實PFO是一種簡單、經(jīng)濟(jì)、有效的治療骨關(guān)節(jié)炎的手術(shù)方式,但目前對于PFO的生物學(xué)機(jī)制的相關(guān)研究較少,并且研究主要基于尸體標(biāo)本和影像學(xué)資料,難以揭示其背后的病理學(xué)機(jī)制和分子生物學(xué)機(jī)制。因此,建立一個PFO小鼠模型從影像學(xué)和病理學(xué)的角度觀察PFO能否減輕骨關(guān)節(jié)炎是具有重要意義的。眾所周知,骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與發(fā)展的主要原因是軟骨的進(jìn)行性破壞。軟骨細(xì)胞的凋亡壞死、軟骨細(xì)胞肥大的加速和關(guān)節(jié)軟骨局灶性鈣化的增加最終均能導(dǎo)致軟骨的破壞,這些生物學(xué)過程與骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病、發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。越來越多的研究發(fā)現(xiàn),Lnc RNAs在骨關(guān)節(jié)炎組織中存在特異性表達(dá),并在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用,能夠在表觀遺傳調(diào)控、轉(zhuǎn)錄調(diào)控以... 

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
第一部分 應(yīng)用近端腓骨截骨術(shù)治療小鼠內(nèi)側(cè)骨關(guān)節(jié)炎模型的建立與機(jī)制探討
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞損傷模型中長鏈非編碼RNA表達(dá)譜篩選及表達(dá)驗證
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 LncRNA UHCI/Birc2/NFκB信號軸在人軟骨細(xì)胞CHON-001炎癥應(yīng)答過程中的調(diào)控作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 LncRNAs在軟骨和軟骨相關(guān)疾病中的調(diào)控作用研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]脛骨高位截骨術(shù)治療膝內(nèi)側(cè)室骨關(guān)節(jié)炎的長期隨訪[J]. 吳立東,HJ Hahne,J Hassenpflug.  中華外科雜志. 2004(08)



本文編號：3727010