發(fā)布時間：2022-10-15 12:44

　　脊髓損傷（Spinal cord injury,SCI）是一種臨床常見的災難性疾病,目前沒有特別有效的治療方法,因此迫切需要對ASCI的發(fā)病機制和新療法進行研究。miR-182/miR-7a和PRDM5作為基因表達調(diào)控因子,在脊髓損傷發(fā)生過程中具有重要作用。但是對于miR-182/miR-7a和PRDM5如何對脊髓損傷的產(chǎn)生影響以及兩者在脊髓損傷中的關系目前尚不清楚,需要研究和探索。根據(jù)生物信息學分析預測miR-182/miR-7a與PRDM5存在結合位點,所以我們推測miR-182和miR-7a參與脊髓損傷進展過程,其機制可能與PRDM5相關。本實驗旨在探索miR-182/miR-7a和PRDM5在急性脊髓損傷轉歸過程中的作用及兩者與脊髓損傷的相互關系,弄清miR-182/miR-7a和PRDM5在脊髓損傷中調(diào)控機制,為脊髓損傷的治療帶來新的視角和方法。第一部分:miR-182/miR-7a和PRDM5在脊髓損傷大鼠中的表達研究目的:明確大鼠損傷脊髓組織中miR-182/miR-7a和PRDM5的表達以及與脊髓損傷功能評分關系;分析miR-182/miR-7a和PRDM5表達相關性。... 

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
引言
    參考文獻
第一部分 miR-182/miR-7a和PRDM5在脊髓損傷大鼠中的表達研究
    研究目的
    材料和方法
        1.材料
        2.方法
    結果
        1.建立大鼠脊髓撞擊損傷模型,BBB評分法評價脊髓神經(jīng)運動功能：ASCI組運動功能明顯減退
        2.大鼠ASCI后,受損脊髓組織miR-182和miR-7a的表達下降,PRDM5的mRNA表達上升
        3.大鼠ASCI后,損傷區(qū)脊髓組織PRDM5和c-caspase3的蛋白表達上升
        4.大鼠ASCI后,miR-182/miR-7a表達和PRDM5表達負相關
    討論
    小結
    參考文獻
第二部分 miR-182/miR-7a和PRDM5參與調(diào)控脊髓神經(jīng)元細胞損傷的機制研究..31研究目的
    研究目的
    材料和方法
        1.材料
        2.方法
    結果
        1.脊髓神經(jīng)元培養(yǎng)和受損SCN細胞模型建立
        2.轉染siRNA-PRDM5,受損SCN細胞凋亡率下降,PRDM5和c-caspase3表達下降
        3.過表達miR-182和miR-7a,受損SCN細胞凋亡率下降,PRDM5和c-caspase表達下降
        4.雙熒光素酶報告基因實驗結果：共轉染PRDM53’UTR重組報告質(zhì)粒和miR-182/miR-7a后熒光酶活性降低
    討論
    小結
    參考文獻
第三部分 體內(nèi)驗證miR-182/miR-7a影響大鼠脊髓損傷的作用機制
    研究目的
    材料和方法
        1.材料
        2.實驗方法
    結果
        1.BBB評分評價ASCI大鼠運動功能：鞘內(nèi)注射miR-182agomir和miR-7a agomir促進脊髓功能恢復
        2.ASCI大鼠鞘內(nèi)注射miR-182agomir和miR-7a agomir,損傷區(qū)脊髓PRDM5的mRNA表達下降
        3.ASCI大鼠鞘內(nèi)注射miR-182agomir或miR-7a agomir,損傷區(qū)脊髓PRDM5和c-caspase3蛋白表達下降
    討論
    小結
    參考文獻
結論
展望
綜述1 microRNAs參與調(diào)控脊髓損傷轉歸
    參考文獻
綜述2 脊髓損傷動物模型的研究進展
    參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表的論文
英文縮略語表
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]阻斷JAK2/STAT3通路對大鼠急性脊髓損傷后脊髓細胞凋亡及運動功能的影響[J]. 陳霄雷,邵璐斐,林雷雷,常龍,尚雁冰,黑龍,丁惠強.  寧夏醫(yī)科大學學報. 2017(09)
[2]TNF-α、Caspase-3在大鼠脊髓損傷后神經(jīng)細胞凋亡中相關性研究[J]. 劉銘,劉欣偉,劉憲民,劉松波,王宇.  臨床軍醫(yī)雜志. 2017(04)
[3]球囊壓迫法建立兔雙節(jié)段脊髓損傷模型[J]. 楊超華,禹寶慶,游慶華,葉秀章,馮建軍.  中華骨與關節(jié)外科雜志. 2017(01)
[4]脊髓慢性壓迫性損傷后細胞凋亡和BDNF表達的觀察[J]. 李曉東,徐軍.  中國臨床神經(jīng)外科雜志. 2016(03)
[5]MicroRNA-124a對SCI繼發(fā)性損傷的影響及相關機制研究[J]. 張芬.  鄭州大學學報(理學版). 2016(01)
[6]腸道訓練聯(lián)合飲食指導對脊髓損傷患者腸道康復效果的影響[J]. 崔勇,段佩琰,劉勁松.  中國現(xiàn)代藥物應用. 2016(01)
[7]大鼠脊髓損傷后Caspase-9表達和脊髓神經(jīng)細胞凋亡相關性研究[J]. 林雷雷,董毅,陳宵雷,趙巍,丁惠強.  寧夏醫(yī)科大學學報. 2015(05)
[8]miRNA let-7b修飾的骨髓間充質(zhì)干細胞移植對大鼠脊髓損傷后脊髓NF-200、GFAP表達的影響[J]. 徐玉生,崔浩,張松,王培松,朱海洋,鐘斌,苗金紅.  鄭州大學學報(醫(yī)學版). 2015(03)
[9]不同程度脊髓背側壓迫損傷模型大鼠脊髓損傷致傷器的設計[J]. 李劍鋒,馮世慶,夏潤福,閆金玉.  中國組織工程研究. 2015(18)
[10]H2O2誘導大鼠原代海馬神經(jīng)細胞建立氧化損傷細胞模型[J]. 劉甜甜,趙海峰.  衛(wèi)生研究. 2014(05)

碩士論文
[1]miR-7在小鼠深低溫低流量模型中的腦保護機制的研究[D]. 范長沨.南京醫(yī)科大學 2015



本文編號：3691329