骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis,OA）是嚴(yán)重影響人類健康的一種常見的關(guān)節(jié)疾患,OA的主要表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和腫大,常常伴有關(guān)節(jié)功能障礙,甚至可能發(fā)生殘疾。在65歲以上的老年人中約有2/3罹患OA。目前OA的主要治療方法是減少關(guān)節(jié)的負(fù)重和過度活動,必要時使用消炎鎮(zhèn)痛藥物或軟骨保護(hù)劑緩解癥狀,改善關(guān)節(jié)功能。對于晚期的OA患者,實(shí)施人工關(guān)節(jié)置換術(shù)是目前公認(rèn)的消除疼痛、矯正畸形和改善功能的有效方法,可大大提高患者的生活質(zhì)量。但是,人工關(guān)節(jié)置換術(shù)存在費(fèi)用昂貴、患者不能耐受以及需要再次翻修等諸多問題。此外,OA的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,因此,迫切需要加強(qiáng)對影響OA發(fā)病和臨床轉(zhuǎn)歸的相關(guān)機(jī)制研究,從而衍生和制定出更為有效的治療方法和措施。OA的發(fā)病原因復(fù)雜,多種因素（包括遺傳因素、免疫因素、生活方式）均影響著OA的發(fā)病,因此,目前認(rèn)為OA并非是一種獨(dú)立的疾病,而是多種功能失調(diào)所致的全身一個或多個關(guān)節(jié)的功能衰竭。同時,機(jī)體的免疫應(yīng)答與局部關(guān)節(jié)軟骨和滑膜組織的破壞產(chǎn)生相互作用,導(dǎo)致慢性關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)生。因此,免疫因素在OA發(fā)病和臨床轉(zhuǎn)歸中的作用已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)之一。多種炎癥性細(xì)胞因子和生... 

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級別】：博士

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縮略語表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻(xiàn)回顧
第一部分 OA患者外周血免疫細(xì)胞檢測和關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子、趨化因子的表達(dá)
    1 材料
        1.1 主要儀器
        1.2 主要試劑
        1.3 主要溶液
        1.4 研究對象
    2 方法
        2.1 血清、PBMC和關(guān)節(jié)液的分離
        2.2 PBMC表面分子染色
        2.3 應(yīng)用人細(xì)胞因子/趨化因子磁珠板試劑盒(Human Cytokine/Chemokine Magnetic Bead Panel Kit)檢測血清中38種細(xì)胞因子/趨化因子
        2.4 應(yīng)用人細(xì)胞因子/趨化因子平板III試劑盒(Human Cytokine/Chemokine Panel III)檢測血清中9種細(xì)胞因子/趨化因子
        2.5 ELISA檢測
        2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 B細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞、殺傷性T細(xì)胞、NK細(xì)胞在OA患者外周血中的水平
        3.2 OA患者外周血中47種細(xì)胞因子/趨化因子表達(dá)譜分析
        3.3 OA患者關(guān)節(jié)液中IL-8、IL-17A、CXCL9、CXCL11的表達(dá)水平分析
        3.4 OA患者接受治療后外周血中IL-8、IL-17A、CXCL9、CXCL11的表達(dá)水平變化
    4 討論
第二部分 CXCL8/IL-8 和CXCL11對軟骨細(xì)胞的影響及相關(guān)機(jī)制研究
    1 材料
        1.1 主要儀器
        1.2 主要試劑
        1.3 主要溶液
        1.4 標(biāo)本來源
    2 方法
        2.1 軟骨細(xì)胞的分離和培養(yǎng)
        2.2 軟骨細(xì)胞的刺激培養(yǎng)
        2.3 細(xì)胞增殖檢測（CCK-8法）
        2.4 細(xì)胞周期和凋亡檢測（PI染色法和流式細(xì)胞術(shù)）
        2.5 細(xì)胞分泌上清中相關(guān)細(xì)胞因子的檢測（ELISA法）
        2.6 CXCL8/IL-8和CXCL11下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路分析
        2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 軟骨細(xì)胞原代培養(yǎng)特征
        3.2 CXCL8/IL8和CXCL11對軟骨細(xì)胞增殖和凋亡的影響
        3.3 CXCL8/IL8和CXCL11對軟骨細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的影響
        3.4 CXCL8/IL8和CXCL11對軟骨細(xì)胞中JAK-STAT、MAPK和NK-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]IL-8通過上調(diào)Bcl-2的表達(dá)和下調(diào)caspase-3的表達(dá)抑制MCF-7乳腺癌細(xì)胞凋亡[J]. 龐雪利,李礦發(fā),魏蘭,黃云秀,蘇敏,王林,曹紅,陳婷梅.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2015(03)
[2]趨化因子13在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎滑膜中的表達(dá)研究[J]. 任紅革,李振浩,李國振,金京日.  中國修復(fù)重建外科雜志. 2015(01)
[3]白細(xì)胞介素8表達(dá)與星形細(xì)胞腫瘤增殖與凋亡的相關(guān)性研究[J]. 陳保東,徐如祥,姜曉丹,高永中,蔣太鵬,丁建軍,李維平.  中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志. 2008 (11)



本文編號：3681971