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雷帕霉素載藥可降解鎂合金支架對兔移植靜脈狹窄重塑作用的研究

發(fā)布時間:2022-05-10 18:06
  目的:血管閉塞性疾病是當(dāng)前人類死亡的最主要原因,患者接受治療后仍有較高的遠(yuǎn)期不良事件風(fēng)險,極大地影響生活質(zhì)量。自體血管旁路移植術(shù)是治療血管閉塞性疾病的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式,術(shù)后移植血管橋的狹窄是導(dǎo)致治療失敗的主要原因。近年來腔內(nèi)技術(shù)發(fā)展迅猛,已逐步應(yīng)用于移植靜脈疾病的治療領(lǐng)域。從最初的球囊擴張術(shù)到如今的藥物洗脫支架,治療策略不斷完善,但永久性支架在人體內(nèi)殘留最終會導(dǎo)致中遠(yuǎn)期不良事件的發(fā)生,如支架內(nèi)血栓、再狹窄等。為了解決這一臨床難題,醫(yī)學(xué)界將目光投向了有著第四次腔內(nèi)技術(shù)革命之稱的生物可降解支架。生物可降解支架可分為兩類:聚合物可降解支架和金屬可降解支架?山到怄V合金支架(Biodegradable magnesium alloy stent,BMAS)作為金屬可降解支架的代表,是近年來備受矚目的熱點研究方向。因其良好的力學(xué)性能以及抑制內(nèi)膜增殖、促進(jìn)再內(nèi)皮化等優(yōu)良特性,BMAS已在冠心病患者中率先展開臨床實驗研究。雷帕霉素是經(jīng)典抗增殖藥物,其對血管平滑肌增殖的抑制作用已被廣泛證實。本研究擬將搭載雷帕霉素涂層的BMAS與傳統(tǒng)血管旁路移植相結(jié)合,優(yōu)勢互補,利用BMAS支撐管腔使命完成后可被機體吸收降... 

【文章頁數(shù)】:88 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分:兔自體靜脈移植吻合口狹窄模型的改進(jìn)
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 實驗動物
            2.1.2 主要試劑
            2.1.3 主要儀器
        2.2 實驗方法
            2.2.1 實驗分組
            2.2.2 移植靜脈模型的建立
            2.2.3 影像學(xué)觀察
            2.2.4 標(biāo)本獲取
            2.2.5 石蠟切片的制作
            2.2.6 蘇木素-伊紅染色及彈力纖維染色
            2.2.7 增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)免疫組化染色
            2.2.8 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 動物模型建立情況
        3.2 移植靜脈吻合口管腔直徑丟失情況
        3.3 移植靜脈吻合口狹窄的組織學(xué)觀察
    4 討論
第二部分:雷帕霉素載藥可降解鎂合金支架對移植靜脈血流動力學(xué)的影響
    1 前言
    2 方法與材料
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 實驗動物
            2.1.2 主要試劑
            2.1.3 主要儀器
        2.2 實驗方法
            2.2.1 實驗分組
            2.2.2 雷帕霉素載藥可降解鎂合金支架的制作
            2.2.3 動物模型的建立及支架植入
            2.2.4 影像學(xué)DSA觀察
            2.2.5 血粘度測量
            2.2.6 彩色多普勒超聲測量
            2.2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 動物模型建立情況
        3.2 移植靜脈吻合口管腔直徑丟失情況
        3.3 移植靜脈血流動力學(xué)改變
    4 討論
第三部分:雷帕霉素載藥可降解鎂合金支架對移植靜脈重塑的影響
    1 前言
    2 方法與材料
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 實驗動物
            2.1.2 主要試劑
            2.1.3 主要儀器
        2.2 實驗方法
            2.2.1 實驗分組
            2.2.2 動物模型的建立及支架植入
            2.2.3 標(biāo)本獲取及石蠟切片的制作
            2.2.4 蘇木素-伊紅染色及彈力纖維染色
            2.2.5 增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)免疫組化染色
            2.2.6 Evans Blue染色
            2.2.7 蛋白質(zhì)譜相對定量檢測
            2.2.8 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 動物模型建立情況
        3.2 移植靜脈吻合口HE染色及EVG染色結(jié)果
        3.3 移植靜脈吻合口免疫組化(PCNA)結(jié)果
        3.4 移植靜脈吻合口內(nèi)皮化觀察
        3.5 蛋白質(zhì)譜鑒定和分析結(jié)果
        3.6 差異蛋白GO分析
        3.7 差異蛋白pathway分析
        3.8 差異蛋白相互作用分析
    4 討論
參考文獻(xiàn)
本研究創(chuàng)新性的自我評價
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的科研成果
致謝
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]《中國心血管病報告2017》概要[J]. 陳偉偉,高潤霖,劉力生,朱曼璐,王文,王擁軍,吳兆蘇,李惠君,顧東風(fēng),楊躍進(jìn),鄭哲,蔣立新,胡盛壽.  中國循環(huán)雜志. 2018(01)
[2]磁吻合技術(shù)實現(xiàn)下腔靜脈吻合組織與電鏡觀察[J]. 劉仕琪,雷鵬,呂毅,宋宇龍,高睿,姚維杰,黨國信.  中華實驗外科雜志. 2015 (02)
[3]磁壓榨吻合技術(shù)快速無縫線吻合犬股動脈[J]. 劉仕琪,雷鵬,呂毅,高睿,關(guān)正,王善佩,史建華,劉艷奎.  中華胸心血管外科雜志. 2015 (01)
[4]改良cuff法和間斷縫合法在靜脈橋狹窄模型中的應(yīng)用[J]. 趙智偉,葛建軍,周正春,劉永志,鄔松,周經(jīng)月.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2010(04)



本文編號:3652432

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