近年來,針對(duì)包括圍術(shù)期腦損傷在內(nèi)的腦缺血損傷的研究已成為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究重點(diǎn),如何防治腦缺血損傷也成為科學(xué)界急需解決的重大醫(yī)學(xué)問題,因此充分調(diào)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制,進(jìn)一步探索理想有效的神經(jīng)保護(hù)措施顯得尤為關(guān)鍵。我們課題組早在前期研究中發(fā)現(xiàn),在缺血損傷前給予吸入性麻醉藥例如異氟烷、七氟烷等,可減小腦梗死面積誘導(dǎo)缺血耐受,從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。然而,異氟烷預(yù)處理神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)的作用機(jī)制尚未明確,蛋白質(zhì)的合成、翻譯及修飾作為細(xì)胞生存及功能實(shí)現(xiàn)的重要途徑,是否介導(dǎo)腦缺血損傷及異氟烷預(yù)處理過程呢?泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）與其衍生的SUMO系統(tǒng),分別介導(dǎo)泛素化和SUMO化這兩個(gè)重要的蛋白調(diào)控途徑,與細(xì)胞命運(yùn)密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)異常泛素化蛋白聚集與神經(jīng)細(xì)胞損害密切相關(guān),然而SUMO蛋白并不促使蛋白質(zhì)降解,而是加強(qiáng)蛋白穩(wěn)定性。有研究者對(duì)冬眠動(dòng)物的研究中發(fā)現(xiàn),損傷或應(yīng)激狀態(tài)下神經(jīng)元內(nèi)結(jié)合型SUMO蛋白的增加可能對(duì)提高細(xì)胞對(duì)缺血缺氧等損傷的耐受具有重要意義。那么我們進(jìn)一步思考,作為細(xì)胞調(diào)節(jié)中的兩個(gè)重要系統(tǒng)UPS和SUMO,二者在腦缺血損傷及預(yù)處理神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)中是如何發(fā)揮作用并相互調(diào)節(jié)的?本課題旨在... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

泛素蛋白酶體系統(tǒng)的主要組成部分

圖 3 SUMO 蛋白的修飾過程統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病件之一是必需蛋白質(zhì)的穩(wěn)定表達(dá)，即蛋白旦被破壞則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷甚至死亡。UP[109]。UPS 在正常細(xì)胞的新陳代謝中起著不穩(wěn)定性，從而保證體內(nèi)各類蛋白質(zhì)平衡。U動(dòng)蛋白、肌球蛋白），同時(shí)為保持蛋白質(zhì)準(zhǔn)已提示 UPS/SUMO 不僅與過去已知死亡、序死亡”的自噬有著千絲萬縷的聯(lián)系[110]。要途徑，UPS/SUMO 已經(jīng)成為決定細(xì)胞命運(yùn)

2.1.1 驗(yàn)證視黃酸誘導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞分化成為類神經(jīng)元細(xì)胞，給予細(xì)胞培養(yǎng)基中進(jìn)入視黃酸，分別在處理后 1，4，7，12 天進(jìn)行取材。2.1.2 驗(yàn)證異氟烷預(yù)處于是對(duì)氧糖剝奪損傷細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)作用。分組如下：A. 空白對(duì)照組（Sham group）：誘導(dǎo)分化后的 SH-SY5Y 細(xì)胞接受 98%氧氣吸入，不進(jìn)行氧糖剝奪損傷；B. 單純吸烷組（Iso group）：誘導(dǎo)分化后的 SH-SY5Y 細(xì)胞給予 2%異氟烷與氧氣混合吸入預(yù)處理 2h，不進(jìn)行氧糖剝奪損傷，24h后進(jìn)行細(xì)胞活性和凋亡檢測(cè)；C. 氧糖剝奪損傷組（OGD group）：將誘導(dǎo)分化后的 SH-SY5Y 細(xì)胞接受 98%氧氣吸入 2h，之后進(jìn)行氧糖剝奪損傷 4h處理，復(fù)氧 24h后進(jìn)行細(xì)胞活性和凋亡檢測(cè)；D. 異氟烷預(yù)處理組（IsoPC group）：誘導(dǎo)分化后的 SH-SY5Y 細(xì)胞接受 2%異氟烷與98%氧氣混合吸入預(yù)處理 2 h，之后進(jìn)行氧糖剝奪 4 h，復(fù)氧 24 h 后進(jìn)行細(xì)胞活性和凋亡檢測(cè)。


本文編號(hào)：3622731