疼痛作為關(guān)節(jié)炎的主要癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,因此緩解疼痛成為了治療關(guān)節(jié)炎的首要任務(wù)。以往的研究證實阿片受體分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中,阿片類藥物可在外周病變（包括關(guān)節(jié)炎）時應(yīng)用產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用,但該類藥物的鎮(zhèn)痛機(jī)制尚未完全闡明。鑒于此,本研究綜合利用形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)、行為學(xué)等方法,研究了μ型阿片受體（MOR）在關(guān)節(jié)滑膜組織內(nèi)的分布,同時在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究了關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射小劑量嗎啡產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制。1、滑膜內(nèi)分布的MOR陽性神經(jīng)纖維的形態(tài)學(xué)研究借助免疫熒光雙重標(biāo)記染色技術(shù)和免疫電鏡染色技術(shù),觀察了滑膜內(nèi)MOR陽性結(jié)構(gòu)的分布。結(jié)果表明:（1）在滑膜內(nèi),MOR表達(dá)于初級傳入神經(jīng)纖維,MOR陽性神經(jīng)纖維呈肽能神經(jīng)纖維標(biāo)記物之一的降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）陽性。（2）MOR在滑膜內(nèi)主要表達(dá)于無髓神經(jīng)纖維,少量表達(dá)于有髓神經(jīng)纖維。以上形態(tài)學(xué)研究結(jié)果表明:（1）關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)有MOR陽性神經(jīng)纖維,它們可能是關(guān)節(jié)腔內(nèi)給予嗎啡的作用位點(diǎn);（2）分布滑膜內(nèi)并表達(dá)MOR的神經(jīng)纖維可能主要來自脊髓背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,它們是把外周痛信息傳入脊髓背角的神經(jīng)通路的重要組成部分。2、關(guān)節(jié)腔內(nèi)給予小劑量嗎啡對關(guān)節(jié)炎... 

【文章來源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

阿片受體的下游信號通路Figure1.Thesignalingpathwaysdownstreamofopioidreceptor.這種機(jī)制的一個典型例子就是：抑制P物質(zhì)從背根神經(jīng)節(jié)初級感覺神經(jīng)元內(nèi)釋放，并在外周受損組織中釋放P物質(zhì)

3.1 滑膜內(nèi) MOR 陽性神經(jīng)纖維的形態(tài)學(xué)觀察為了證明 MOR 表達(dá)于滑膜初級傳入神經(jīng)纖維內(nèi)，我們采用神經(jīng)纖維標(biāo)記物 蛋白基因產(chǎn)物 9.5（Protein gene product, PGP 9.5）作為滑膜內(nèi)神經(jīng)纖維的標(biāo)志，來觀察 MOR 在滑膜內(nèi)的分布。免疫熒光雙重標(biāo)記染色結(jié)果顯示，在滑膜內(nèi)不僅能見到 MOR 陽性（紅色）和 PGP 9.5 陽性（綠色）單標(biāo)神經(jīng)纖維，而且能見到既含有 MOR 陽性標(biāo)記產(chǎn)物（紅色），又含有 PGP 9.5陽性產(chǎn)物（綠色）的大量雙標(biāo)神經(jīng)纖維（圖 1-1），提示 MOR 表達(dá)在滑膜初級傳入神經(jīng)纖維內(nèi)。為了進(jìn)一步證明 MOR 表達(dá)于何種類型的神經(jīng)纖維內(nèi)，我們通過免疫熒光雙重標(biāo)記染色結(jié)果觀察到 MOR 免疫反應(yīng)陽性產(chǎn)物（紅色）與降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）免疫陽性的肽能神經(jīng)纖維（綠色）存在大量雙標(biāo)（圖 1-1），提示 MOR 主要表達(dá)于初級傳入的肽能神經(jīng)纖維內(nèi)。

節(jié)炎性大鼠關(guān)節(jié)腔內(nèi)給予小劑量嗎啡產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的機(jī)理 碩士學(xué)位論.2 MOR 陽性神經(jīng)纖維在滑膜內(nèi)的定位為了在超微結(jié)構(gòu)水平進(jìn)一步觀察 MOR 的分布，我們通過包埋前染色在電鏡下觀察了 MOR 和初級傳入神經(jīng)纖維在滑膜內(nèi)的關(guān)系。利用免疫金顆粒（nanogold, NG）標(biāo)記 MOR，并觀察其在滑膜中的分布情況。加強(qiáng)后，MOR 陽性產(chǎn)物呈高電子密度的黑色圓形或者橢圓形小顆粒，分布在初級傳入神經(jīng)纖維內(nèi)。在有髓神經(jīng)纖維內(nèi)，MOR 位于髓鞘內(nèi)，散在分布。在無髓神經(jīng)纖維內(nèi)，MOR 表達(dá)于軸索外，施旺細(xì)胞內(nèi)，并在分布。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]在自由活動的非轉(zhuǎn)基因小鼠中采用病毒介導(dǎo)的光遺傳技術(shù)激發(fā)與抑制疼痛[J]. 張晗.  中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2014(04)
[2]光遺傳學(xué)[J]. 林其誰.  生命科學(xué). 2011(10)



本文編號：3587695