研究背景骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis,OA）在臨床上較為常見,是一種以關(guān)節(jié)軟骨破潰為顯著病理改變的一種疾病,累計(jì)關(guān)節(jié)各個(gè)組織的骨關(guān)節(jié)疾病,包括關(guān)節(jié)軟骨、滑膜、軟骨下骨、周圍肌肉和周圍韌帶,它的的主要病理特征為關(guān)節(jié)軟骨破壞進(jìn)行性加重,軟骨下骨硬化、囊性變、骨贅形成等,臨床上表現(xiàn)為疼痛、僵硬和功能障礙等表現(xiàn)為主[1]。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是造成中老年人群喪失勞動(dòng)力的主要原因之一,經(jīng)以往調(diào)查表明,接近半數(shù)的人群受其影響,極大影響人民的生活質(zhì)量,帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),對社會(huì)也產(chǎn)生極大的社會(huì)壓力,因此骨性關(guān)節(jié)炎的診治一直是骨關(guān)節(jié)外科研究的重點(diǎn)。Wnt/β-catenin信號通路在骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中起著十分重要的作用,它能夠激活和抑制多種蛋白和炎性因子,而這些蛋白和炎性因子在骨性關(guān)節(jié)炎中起著十分重要的作用。以往的動(dòng)物研究表明,Wnt/β-catenin對骨細(xì)胞的分化有重要影響,其過度活化可導(dǎo)致骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化,從而減少軟骨細(xì)胞的數(shù)量,促進(jìn)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病[2]。Wnt/β-catenin可刺激細(xì)胞內(nèi)Fas基因轉(zhuǎn)錄,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,同時(shí)Wnt信號通路的異常激活可在軟骨細(xì)胞中表達(dá)多種蛋... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：149 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
第一部分 血清25-羥基維生素D水平與骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 附圖表
    5 討論
    6 結(jié)論
第二部分 1,25(OH)_2D_3對大鼠骨性關(guān)節(jié)炎模型的干預(yù)機(jī)制研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 附圖表
    5 討論
    6 結(jié)論
第三部分 1,25(OH)_2D_3控Wnt/β-catenin信號通路對關(guān)節(jié)軟骨作用機(jī)制研究
    第一節(jié) TNF-α構(gòu)建軟骨損傷模型的實(shí)驗(yàn)研究
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 附圖表
        5 討論
        6 結(jié)論
    第二節(jié) 1,25(OH)_2D_3調(diào)控Wn/β-catenin信號通路對關(guān)節(jié)軟骨作用機(jī)制研究
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 附圖表
        5 討論
        6 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    References
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文目錄
學(xué)位論文評閱及答辯情況表
外文論文1
外文論文2


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)PERK-eIF2α介導(dǎo)的未折疊蛋白反應(yīng)[J]. 薛欣,趙京元,李玉梅.  毒理學(xué)雜志. 2011(02)
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本文編號：3379554