目的:本研究通過檢測SNX27在脊髓損傷時間與空間上的表達來探索其在脊髓損傷病理過程中的重要性,并研究SNX27在脊髓損傷后參與神經(jīng)元凋亡、膠質(zhì)細胞增殖,進而活化與浸潤的可能機制,期望為脊髓損傷后臨床治療提供新的治療手段。方法:首先構(gòu)建小鼠脊髓損傷模型,通過蛋白免疫印跡與免疫熒光的方法探索SNX27在脊髓損傷后時間上與空間上的表達變化。進一步應(yīng)用Snx27缺失小鼠與野生型小鼠,在脊髓損傷造模后通過行為學(xué)分析及BDA順行示蹤技術(shù)等方法檢測Snx27缺失對傷后功能恢復(fù)及皮質(zhì)脊髓束再生的影響,同時就用蛋白免疫印跡與免疫熒光檢測神經(jīng)元凋亡及膠質(zhì)細胞增殖的情況以探索Snx27缺失在傷后神經(jīng)元凋亡和膠質(zhì)細胞增殖的影響。結(jié)果:1.小鼠脊髓損傷后,SNX27的表達量在第3天開始上調(diào),并在第7天出現(xiàn)峰值;2.脊髓損傷后,Snx27缺失的小鼠不管在BMS評分或者步態(tài)分析中,均表現(xiàn)出更快的神經(jīng)功能恢復(fù)速度;3.脊髓損傷后,Snx27缺失的小鼠通過損傷平面的皮質(zhì)脊髓束纖維更多;4.脊髓損傷后,Snx27缺失的小鼠脊髓損傷區(qū)有更多的神經(jīng)元存活而且cleaved-caspase3 的表達更低;5.脊髓損傷后,Sn... 

【文章來源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２脊髓損傷后的病理改變［１７］??２??

髓功能的恢復(fù)［５９］。但目前基因治療仍處于基礎(chǔ)實驗階段，在目的基因和載體的??選擇上，還有如何避免免疫排斥反應(yīng)等多個方面仍存在很多爭議。??１．４?分選連接蛋白（Ｓｏｒｔｉｎｇ?ｎｅｘｉｎｓ?ＳＮＸｓ）??Ｓｏｒｔｉｎｇｎｅｘｉｎｓ蛋白家族，是一種在真核生物中能與磷酸肌醇相互結(jié)合的蛋白??家族，其在進化過程中相對保守［６（）］。在哺乳動物中，ＳＮＸｓ家族主要行使的功能??是調(diào)控細胞內(nèi)分子轉(zhuǎn)運，其中包括１）通過調(diào)節(jié)網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)蛋白內(nèi)吞，２）通過??調(diào)節(jié)內(nèi)涵體的成熟介導(dǎo)蛋白在胞內(nèi)的分選與降解過程Ｉ６１］。ＳＮＸｓ家庭中所有成??員的Ｎ端均包含有可以與磷酸肌醇相互結(jié)合的ＰＸｄｏｍａｉｎ。現(xiàn)如今在哺乳動物中??己發(fā)現(xiàn)３３個ＳＮＸｓ家族成員（ＳＮＸ１－ＳＮＸ３３），主要可分成以下３個類別：ＳＮＸ－??ＢＡＲ，ＳＮＸ－ＰＸ?以及其他?ＳＮＸｓ【６２］。??Ｅｎｄｏｓｏｍａｌ?ｓｏｒｔｉｎｇ??

圖２．２．１鼠尾基因鑒定示意圖??


本文編號：3358753