研究背景和目的低氧血癥,是指動脈血中氧分壓不高于60mmHg。中風、缺血、腦水腫等病理生理的發(fā)生發(fā)展過程中的重要因素之一就是缺氧,因此,研究多種耐受缺氧性藥物及其機制從而改善缺血缺氧性腦卒中現狀是目前的研究熱點。右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）作為一種α-2受體激動劑,對低氧引起的神經損傷有保護作用。前期我們研究已經確認壞死性凋亡（necroptosis,Nec）介導化學性缺氧引起的HT22細胞損傷與炎癥,故本次研究探討Dex是否對壞死性凋亡介導的低氧引起的HT22海馬神經元的損傷與炎癥有保護作用。方法使用化學試劑二氯化鈷（CoCl₂）600μM作用于HT22細胞36小時,建立細胞化學性缺氧模型;細胞增殖及細胞毒性檢測試劑盒（Cell Counting Kit-8,CCK-8）檢測HT22細胞的存活率;應用雙氯熒光素（2,7-dichlorflurescein-diacetate,DCFHDA）染色熒光顯微鏡照相法測定HT22細胞內活性氧（Reactive oxygen species,ROS）生成水平;應用JC-1染色流式細胞術檢測線粒體膜電... 

【文章來源】：南華大學湖南省

【文章頁數】：50 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

Dex抑制CoCl2誘導的HT22細胞生存率下降（n=3）

b圖 3.2 Dex 降低 Cocl2誘導的 HT22 細胞內 ROS 的生成（n=3）Control；B 組：600μM CoCl2；C 組：600μM CoCl2+80μM Nec-1；D 組：800μM CoCl2+50μM Dex；F 組：50μM Dex。（a）為各組 HT22 細胞內 R為各組 MFI 值比較。與 A 組相比，*Р 0.05。與 B 組相比，#Р 0.05。

3.3 右美托咪定抑制 CoCl2誘導的 HT22海馬神經細胞內MMP 的丟失。圖 3.3 示，流式細胞儀分析細胞內線粒體膜電位（MMP），第四象限內紅色熒光度相對越強，表示線粒體膜電位丟失相對越多。CoCl2作用于細胞 36h 后，細胞內 MMP 明顯較正常細胞下降（Р 0.05），予以 Nec-1 共同處理細胞，細胞內 MMP 表達水平較 CoCl2組升高（Р 0.05）。而單獨使用 Nec-1 作用于 HT22細胞，細胞內 MMP 表達水平較正常細胞無明顯變化，差異無統計學意義（Р 0.05）。Dex 的作用與 Nec-1 相似，Dex 預先處理 HT22 細胞 30min，再與 CoCl2共同作用于 HT22 細胞，細胞內 MMP 表達水平較 CoCl2組相對升高（Р 0.05）。單獨使用 Dex 處理細胞，細胞內 MMP 表達水平相對有上升（Р 0.05）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Mismatched effects of receptor interacting protein kinase-3 on hepatic steatosis and inflammation in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Waqar Khalid Saeed,Dae Won Jun,KoreaKiseok Jang,Sang Bong Ahn,Ju Hee Oh,Yeon Ji Chae,Jai Sun Lee,Hyeon Tae Kang.  World Journal of Gastroenterology. 2018(48)
[2]壞死性凋亡介導化學性缺氧引起的HT22海馬神經元損傷和炎癥[J]. 王波,徐勇,李祥,侯嬌艷,周忠群,田紹文,曠昕.  中國藥理學通報. 2017(04)
[3]缺氧實驗模型研究進展[J]. 馬殿偉,謝學軍,李曉微.  醫(yī)學綜述. 2007(23)

博士論文
[1]利多卡因對老年大鼠術后認知功能障礙炎癥反應的影響[D]. 王景華.中國人民解放軍醫(yī)學院 2014



本文編號：3273717