骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis,OA）又稱退行性關(guān)節(jié)炎,是一種以軟骨退行性改變?yōu)橹饕卣鞯穆躁P(guān)節(jié)疾病,是導(dǎo)致老年人活動(dòng)障礙的主要原因。大量研究表明,關(guān)節(jié)局部及全身性炎癥反應(yīng)在OA發(fā)病中起著核心作用,調(diào)控及抑制其主要效應(yīng)通路NF-κB信號(hào)通路的過度持續(xù)激活對(duì)于維持軟骨基質(zhì)代謝平衡、延緩OA進(jìn)展具有重要意義。既往的研究發(fā)現(xiàn),核受體 NR4A1（Nuclear receptor subfamily 4,group A-1,NR4A1）對(duì)炎癥反應(yīng)尤其NF-κB信號(hào)通路具有重要的調(diào)控作用,不僅可以通過直接與p65結(jié)合的方式減弱p65與DNA結(jié)合的能力,抑制其下游基因的表達(dá),還可以直接促進(jìn)其他NF-1κB抑制因子如IκB的表達(dá),通過非蛋白-蛋白相互作用的方式間接調(diào)控NF-κB的活性。在其他炎癥相關(guān)性疾病如血管粥樣硬化的研究中,激活NR4A1被證實(shí)可以顯著抑制炎癥反應(yīng)、延緩疾病進(jìn)展,但是在骨關(guān)節(jié)炎中,NR4A1對(duì)炎癥反應(yīng)及NF-κB信號(hào)通路的抑制作用尚未有深入研究。因此,本研究旨在探究NR4A1對(duì)軟骨炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用,完善骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制,希望為OA的治療提供新的治療靶點(diǎn)。在本研究中,檢... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２．１?ＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)人０Ａ軟骨組織及正常對(duì)照軟骨組織中ＭＭＰ３?（Ａ）、ＭＭＰ９??（Ｂ）、ＭＭＰ１３?（Ｃ）、ＣＯＸ－２?（Ｄ）、ｉＮＯＳ?（Ｅ）基因的?ｍＲＮＡ?水平

ｐ６５?＇??圖２．３?Ｗｅｓｔｅｍ－ｂｌｏｔ檢測(cè)人ＯＡ軟骨組織及正常對(duì)照軟骨組織中ＮＲ４Ａ１及ｐ６５在蛋??白水平的表達(dá)情況，ＧＡＰＤＨ為內(nèi)參。＊，?Ｐ＜０．０５。??３０??

?令０??圖２．２?ＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)人ＯＡ軟骨組織及正常對(duì)照軟骨組織中ＮＲ４Ａ１?（Ａ）及ｐ６５?（Ｂ）??在ｍＲＮＡ水平的表達(dá)情況。＊，Ｐ＜０．０５。??Ｎｏｒｍａｌ?〇Ａ??Ｐａｔｉｅｎｔ＇??Ｎｕｍｂｅｒ?１２３４５１２３４５??Ｎｒ４ａｌ?……．??ｐ６５?一??ＧＡＰＤＨ?ｍｍ?ｗｍ?．…??？?．?，?Ｎｏｒｍａｌ?〇Ａ??Ｐａｔｉｅｎｔ７?????Ｎｕｍｂｅｒ?６?７８?９?１０?６７８９?１０??Ｎｒ４ａｌ?德?＿?．＇減—讓??ｐ６５?＇??圖２．３?Ｗｅｓｔｅｍ－ｂｌｏｔ檢測(cè)人ＯＡ軟骨組織及正常對(duì)照軟骨組織中ＮＲ４Ａ１及ｐ６５在蛋??白水平的表達(dá)情況，ＧＡＰＤＨ為內(nèi)參。＊，?Ｐ＜０．０５。??３０??


本文編號(hào)：3209184