目的:（1）檢測溶血磷脂酸（Lysophosphatidic acid,LPA）及其受體（LPAR1）表達與黃韌帶肥厚的相關性;（2）明確LPA-LPAR1影響黃韌帶肥厚的作用機制;（3）闡明DDRGK1與髓核退變的相關性;（4）探索DDRGK1調控髓核退變進程的機制;（5）為椎間盤退變以及黃韌帶肥厚引起的腰椎椎管狹窄癥的臨床診療提供新方向。方法:（1）我們檢測人黃韌帶細胞的LPAR1表達水平,與黃韌帶厚度行線性回歸分析;（2）在LPAR1沉默或過表達的黃韌帶細胞中檢測細胞活力,細胞周期,細胞凋亡率和細胞的分子機制;（3）并在人體標本和體內實驗中證實了LPA促進黃韌帶肥厚及其分子機制;（4）檢測人不同退變階段髓核細胞的DDRGK1表達水平;（5）在DDRGK1沉默或過表達的髓核細胞中檢測細胞周期,細胞外基質合成分解代謝和其中的分子機制。結果:（1）LPA及其受體LPAR1在黃韌帶肥厚組的組織以及細胞中的表達明顯高于非肥厚組;（2）LPA-LPAR1啟動了Akt的磷酸化從而促進黃韌帶細胞的增殖以及抗凋亡能力,LPAR1沉默以及過表達可以改變LPA-LPAR1-Akt信號軸對黃韌帶細胞增殖... 

【文章來源】：上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

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摘要
Abstract
符號說明
中文
    1.緒論
    第一部分 LPA、LPAR1 在調控腰椎黃韌帶增生中的作用及機制研究
        2.1 前言
        2.2 材料與方法
        2.3 結果
        2.4 討論
        2.5 本章結論
    第二部分 DDRGK1 介導類泛素化修飾RPS3 調控椎間盤退變的作用和機制研究
        3.1 前言
        3.2 材料與方法
        3.3 結果
        3.4 討論
        3.5 本章結論
    4.全文總結與展望
英文
    5.Introduction
    First Part Lysophosphatidic acid induces ligamentum flavum hypertrophy through the LPAR1/Akt pathway
        6.1 Preface
        6.2 Materials and Methods
        6.3 Results
        6.4 Discussion
        6.5 The conclusion of this part
    Second part Mechanism study of RPS3 modification by DDRGK1 ufmylation system in the regulation of intervertebral disc degeneration
        7.1 Preface
        7.2 Materials and Methods
        7.3 Results
        7.4 Discuss
        7.5 The conclusion of this part
    8.Conclusion and Prospect
參考文獻
致謝
攻讀博士學位期間已發(fā)表的論文



本文編號：3156163