背景乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,其中雌激素受體陽性的乳腺癌占所有乳腺癌類型的2/3。除外科手術外,雌激素受體陽性乳腺癌病人給予內分泌治療藥（他莫昔芬）療效顯著。但是通過大量的臨床數(shù)據(jù)顯示,雌激素受體陽性病人長期使用內分泌治療藥物（他莫昔芬）發(fā)生耐藥現(xiàn)象,而耐藥的機制可能是與雌激素信號通路失調有關。之前的研究報道雌激素受體翻譯后修飾與內分泌耐藥顯著相關,因此迫切尋找新的藥物靶點。TRIM56（Tripartite motif containing 56）蛋白作為一種泛素相關蛋白,在之前的報道中該蛋白在影響細胞周期、抗病毒、腫瘤的發(fā)生中等扮演重要的作用,但是該蛋白在乳腺癌中的功能尚不明確,因此進一步明確TRIM56在乳腺癌的發(fā)病機制中的功能具有重要的意義及作用。目的探討TRIM56蛋白調控雌激素信號通路及他莫昔芬耐藥的機制研究,并為后續(xù)開發(fā)新一代內分泌治療藥物提供新思路和方法。方法1、通過搜集臨床樣本及查詢TCGA、Kmplot數(shù)據(jù)庫,明確TRIM56在人乳腺癌病人的組織中表達。2、通過裸鼠成瘤實驗驗證TRIM56是否影響裸鼠體內移植瘤的生長。3、運用細胞增殖實驗、細胞劃痕實驗及... 

【文章來源】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院河南省

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

免疫組化結果顯示TRIM56與ER、PR的表達情況

26細胞的增殖速度明顯減慢，在此基礎上如果加上雌激素之后使細胞的增殖速度加快（圖2.2.1），具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。圖2.2.1沉默TRIM56蛋白在雌激素受體陽性乳腺癌細胞增殖的影響接下來通過沉默TRIM56發(fā)現(xiàn)顯著降低了MCF-7細胞的克隆形成能力，為了進一步研究TRIM56對乳腺癌細胞的遷移能力，通過細胞劃痕實驗顯示，沉默TRIM56顯著減慢了雌激素受體陽性乳腺癌細胞的遷移能力（圖2.2.2），具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）圖2.2.2siControl組和siTRIM56組細胞的遷移能力和克隆形成能力

26細胞的增殖速度明顯減慢，在此基礎上如果加上雌激素之后使細胞的增殖速度加快（圖2.2.1），具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。圖2.2.1沉默TRIM56蛋白在雌激素受體陽性乳腺癌細胞增殖的影響接下來通過沉默TRIM56發(fā)現(xiàn)顯著降低了MCF-7細胞的克隆形成能力，為了進一步研究TRIM56對乳腺癌細胞的遷移能力，通過細胞劃痕實驗顯示，沉默TRIM56顯著減慢了雌激素受體陽性乳腺癌細胞的遷移能力（圖2.2.2），具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）圖2.2.2siControl組和siTRIM56組細胞的遷移能力和克隆形成能力


本文編號：3034234