發(fā)布時間：2021-01-21 21:49

　　脊柱骨折所導致的脊髓損傷是一類嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)致殘性疾病,每年全球有超過四千萬患者遭受脊髓損傷,它可導致患者損傷平面以下截癱。脊髓損傷的修復主要面臨三大難題:①繼發(fā)性脊髓損傷加重原發(fā)性脊髓損傷;②損傷的軸突無法再生;③損傷的軸突無法與遠端靶器官形成突觸聯(lián)系。而目前單方面的研究都不能提供脊髓修復的合理方案,據(jù)此我們提出本課題設計:（1）探討運用雙光子顯微鏡研究甲潑尼龍（MP）對減少繼發(fā)性脊髓損傷的治療效果及作用機理;（2）探討PTEN基因敲除促進脊髓損傷后軸突再生的作用機制;（3）神經(jīng)干細胞（NSC ）移植填補脊髓損傷囊腔,聯(lián)合PTEN基因敲除促進脊髓功能重建。本課題基于我們前期中樞神經(jīng)基因敲除與雙光子脊髓活體成像的研究,進一步揭示甲潑尼龍修復脊髓損傷的作用機制,闡明PTEN基因敲除促進軸突再生與NSC修復脊髓損傷的內(nèi)在規(guī)律,為脊髓損傷的修復與功能重建開辟新的途徑。 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學院北京市

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１脊柱骨折與脊髓損傷患者??

內(nèi)環(huán)境失衡學說和凋亡壞死學說。特別是炎癥反應學說，在脊髓損傷后，??小膠質(zhì)細胞細胞能迅速聚集在損傷周圍，包繞損傷部位并形成增殖，分泌炎性因子??從而導致相鄰神經(jīng)細胞的凋亡發(fā)生，造成損傷區(qū)邊緣正常神經(jīng)細胞死亡與軸突變性??壞死（圖２），阻礙軸突的再生５。研究表明在脊髓損傷后小膠質(zhì)細胞的激活分泌??ＴＮＦ－ａ，ＩＬ－ｉｐ，?ＩＬ－６等促炎因子引發(fā)星形膠質(zhì)細胞的激活６，小膠質(zhì)細胞與星形膠質(zhì)??細胞的相互作用影響著膠質(zhì)瘢痕的形成７。損傷的神經(jīng)細胞不能修復與再生（圖３），??導致?lián)p傷囊腔沒有足夠的神經(jīng)元細胞填補，而現(xiàn)有的脊髓損傷治療方案又無法逆轉(zhuǎn)??脊髓損傷的病理過程。所以脊髓損傷后神經(jīng)功能的修復必須具備三個基本條件：一??是控制繼發(fā)性脊髓損傷，特別是脊髓損傷早期抑制小膠質(zhì)細胞與巨噬細胞增殖浸潤，??延緩軸突和神經(jīng)元的退變與壞死；二是促進損傷軸突的再生；三是有足夠的神經(jīng)細??胞填補缺損囊腔。綜上所述，脊髓損傷后對繼發(fā)性脊髓損傷的控制，以及促進軸突??再生與填補神經(jīng)細胞成為神經(jīng)修復與功能重建的關(guān)鍵。??ＧＳ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ??

內(nèi)環(huán)境失衡學說和凋亡壞死學說。特別是炎癥反應學說，在脊髓損傷后，??小膠質(zhì)細胞細胞能迅速聚集在損傷周圍，包繞損傷部位并形成增殖，分泌炎性因子??從而導致相鄰神經(jīng)細胞的凋亡發(fā)生，造成損傷區(qū)邊緣正常神經(jīng)細胞死亡與軸突變性??壞死（圖２），阻礙軸突的再生５。研究表明在脊髓損傷后小膠質(zhì)細胞的激活分泌??ＴＮＦ－ａ，ＩＬ－ｉｐ，?ＩＬ－６等促炎因子引發(fā)星形膠質(zhì)細胞的激活６，小膠質(zhì)細胞與星形膠質(zhì)??細胞的相互作用影響著膠質(zhì)瘢痕的形成７。損傷的神經(jīng)細胞不能修復與再生（圖３），??導致?lián)p傷囊腔沒有足夠的神經(jīng)元細胞填補，而現(xiàn)有的脊髓損傷治療方案又無法逆轉(zhuǎn)??脊髓損傷的病理過程。所以脊髓損傷后神經(jīng)功能的修復必須具備三個基本條件：一??是控制繼發(fā)性脊髓損傷，特別是脊髓損傷早期抑制小膠質(zhì)細胞與巨噬細胞增殖浸潤，??延緩軸突和神經(jīng)元的退變與壞死；二是促進損傷軸突的再生；三是有足夠的神經(jīng)細??胞填補缺損囊腔。綜上所述，脊髓損傷后對繼發(fā)性脊髓損傷的控制，以及促進軸突??再生與填補神經(jīng)細胞成為神經(jīng)修復與功能重建的關(guān)鍵。??ＧＳ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]2002年北京市脊髓損傷發(fā)病率調(diào)查[J]. 李建軍,周紅俊,洪毅,季京平,劉根林,粟紹強,趙超男,董云英,方玉美,譚鵬,周天健,張愛民,鄭櫻,北京市2002年脊髓損傷流行病學調(diào)查小組.  中國康復理論與實踐. 2004(07)



本文編號：2991950