椎間盤退變?cè)黾恿搜吹娘L(fēng)險(xiǎn),給社會(huì)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。從10歲開始,椎間盤便逐漸開始退變,軟骨樣細(xì)胞開始逐漸減少,緊接著椎間盤細(xì)胞外基質(zhì)開始逐漸降解。椎間盤退變有很多病因,其中炎癥是非常關(guān)鍵的因素。許多從藥用植物中提取出來(lái)的天然產(chǎn)物富含黃酮和多酚類分子,之前有相關(guān)研究證實(shí)這類分子具有抗炎,抗氧化應(yīng)激和抗腫瘤作用。漢黃芩素,是一種天然存在的單黃酮類化合物,已被證明在多種疾病中具有抗炎效果。于是我們推測(cè),在椎間盤退變過(guò)程中,漢黃芩素可能通過(guò)抗炎作用延緩椎間盤退變進(jìn)程。我們首先通過(guò)IL-1 β刺激大鼠髓核細(xì)胞構(gòu)建體外炎癥模型,檢測(cè)漢黃芩素在大鼠髓核細(xì)胞中的抗炎效果;緊接著,本研究還探索了漢黃芩素在髓核細(xì)胞中發(fā)揮抗炎作用的分子機(jī)制。此外,我們通過(guò)針刺損傷構(gòu)建了大鼠尾椎椎間盤退變模型,并檢測(cè)了漢黃芩素在大鼠體內(nèi)預(yù)防椎間盤退變的療效。在體外實(shí)驗(yàn)中,我們通過(guò)western blot、PCR、免疫熒光等分子學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù),發(fā)現(xiàn)漢黃芩素能有效逆轉(zhuǎn)IL-1β誘導(dǎo)的大鼠髓核細(xì)胞炎癥介質(zhì)、基質(zhì)降解相關(guān)酶MMP、ADAMTS等的上調(diào)以及二型膠原等細(xì)胞外基質(zhì)的下調(diào);并且我們發(fā)現(xiàn)漢黃芩素主要通過(guò)Nrf2/Are... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：127 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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英文縮略詞表
1. 緒論
    1.1 椎間盤的正常結(jié)構(gòu)
    1.2 IVDD的病因和機(jī)制
    1.3 當(dāng)前IVDD的治療手段
    1.4 本課題的研究目的及內(nèi)容
    參考文獻(xiàn)
2. 第二章漢黃芩素在延緩椎間盤退變中的作用及其機(jī)制研究
    2.1 引言
    2.2 主要實(shí)驗(yàn)材料和儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.5 討論
    2.6 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
3. 第三章髓核靶向性納米給藥系統(tǒng)的構(gòu)建及其在延緩椎間盤退變中的療效
    3.1 引言
    3.2 主要實(shí)驗(yàn)材料和儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.5 討論
    3.6 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
4.綜述 椎間盤遐變的藥物遞送系統(tǒng)治療策略
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：2970917