研究背景原發(fā)性癌是常見的惡性腫瘤,手術切除是目前治療肝癌最常用和最有效的方法,然而即使是根治性手術切除的患者,5年的復發(fā)率仍高達70%。圍術期是癌細胞轉移的關鍵時間窗,丙泊酚作為腫瘤切除手術常用的靜脈麻醉藥,研究顯示其具有抑制腫瘤生長和轉移的作用。丙泊酚抑制肝癌的具體作用及機制目前國內(nèi)外尚無明確報道。mniRNAs在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用,通過前期實驗發(fā)現(xiàn),丙泊酚可顯著上調(diào)miR-219-5p表達,miR-219-5p在多種腫瘤中均具有抑癌作用。因此我們探究丙泊酚是否通過上調(diào)miR-219-5p的表達抑制肝癌的生長與轉移,并就具體作用機制作進一步探討。研究目標1.驗證丙泊酚通過上調(diào)miR-219-5p的表達抑制肝癌細胞增殖與侵襲轉移。2.探討丙泊酚上調(diào)miR-219-5p抑制肝癌侵襲轉移與EMT進程的作用機制,初步探討miR-219-5p的作用靶基因RAB18。3.揭示RAB18在人肝癌細胞系、肝癌組織及其匹配癌旁肝組織中的表達水平,及其在肝癌患者預后評估的價值;探討肝癌發(fā)生發(fā)展過程中RAB18的功能及調(diào)控機制,以尋求肝癌侵襲轉移新的理論依據(jù)。研究內(nèi)容與方法1.揭示丙泊酚通過... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ｍｉＲＮＡｓ在肝癌細胞中發(fā)揮原癌或抑癌基因的功能（摘引自??近年來有研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚可以通過調(diào)控ｎｕＲＮＡｓ的表達，發(fā)揮抗癌作用

ｄａｙｓ?ｄａｙｓ??圖１－１?ＭＴＴ實驗檢測不同濃度丙泊酚對肝癌細胞株Ｈｕｈ７和ＳＭＭＣ７７２１增殖能力的影響。??Ｆｉｇ．?１－１?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｐｒｏｐｏｆｏｌ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｗａｓ?ａｎｃｉｌｙ／ｅｄ?ｂｙ?ＭＴＴａｔ?ｔｈｅ?ｉｎｄｉｃａｔｅｄ?ｔｉｍｅｓ?（ｎ??＝３）．?Ｔｈｅ?ｄｏｔｓ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ?ｔｈｅ?ｍｅａｎ，?ｗｈｉｌｅ?ｔｈｅ?ｂａｒｓ?ｉｎｄｉｃａｔｅ?ｔｈｅ?ＳＤ．?＊Ｐ?＜?０．０５．?ｕｓｉｎｇ?Ｓｔｕｄｅｎｔ＇ｓ?ｔ?ｔｅｓｔ．??２．

ｄａｙｓ?ｄａｙｓ???ＭＴＴ實驗檢測不同濃度丙泊酚對肝癌細胞株Ｈｕｈ７和ＳＭＭＣ７７２１增殖能力的１?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｐｒｏｐｏｆｏｌ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｗａｓ?ａｎｃｉｌｙ／ｅｄ?ｂｙ?ＭＴＴａｔ?ｔｈｅ?ｉｎｄｉｃａｔｅｄ?ｔｉｈｅ?ｄｏｔｓ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ?ｔｈｅ?ｍｅａｎ，?ｗｈｉｌｅ?ｔｈｅ?ｂａｒｓ?ｉｎｄｉｃａｔｅ?ｔｈｅ?ＳＤ．?＊Ｐ?＜?０．０５．?ｕｓｉｎｇ?Ｓｔｕｄｅｎｔ＇板克隆形成實驗檢測丙泊酚對肝癌細胞增殖的影響??測不同濃度丙泊酚對肝癌細胞株Ｈｕｈ７和ＳＭＭＣ７７２１平板克隆形１－２）。結果顯示，相對于０｜ｉｇ／ｍｌ的對照組，丙泊釀５ｊｉｇ／ｍｌ和１０（ｉｇ／降低Ｈｕｈ７和ＳＭＭＣ７７２１細胞平板克隆形成能力，差異有統(tǒng)計０．０５）。??０ｐｇ／ｍｌ?２ｐｇ／ｍｌ?５＾ｇ／ｍｌ?１０ｐｇ／ｍｌ?■?ｏｐｇ／ｍｉ??１?）?ｌ：：ｒ?ｒ??１

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Propofol induces apoptosis and increases gemcitabine sensitivity in pancreatic cancer cells in vitro by inhibition of nuclear factor-κ B activity[J]. Qi-Hang Du,Yan-Bing Xu,Meng-Yuan Zhang,Peng Yun,Chang-Yao He.  World Journal of Gastroenterology. 2013(33)
[2]Propofol inhibits the adhesion of hepatocellular carcinoma cells by upregulating microRNA-199a and downregulating MMP-9 expression[J]. Jian Zhang,Dan Zhang,Guo-Qing Wu,Zhi-Ying Feng,Sheng-Mei Zhu.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2013(03)
[3]Expression and altered subcellular localization of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27kip1 in hepatocellular carcinoma[J]. Ke-Jun Nan Zhao Jing Ling Gong Department of Medical Oncology,First Hospital of Xi’an Jiaotong University,Xi’an 710061,Shaanxi Province,China Department of Infectious Diseases,First Hospital of Xi’ an Jiaotong University,Xi’an 710061,Shaanxi Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(10)



本文編號：2957835