研究背景:越來越多的研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)典的Wnt/β-catenin信號(hào)通路在骨發(fā)育及骨量調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮著重要作用,激活Wnt/β-catenin可得到骨量增加的表型,而抑制Wnt/β-catenin活性骨量減少,這顯示出在低骨量疾病的治療中擁有良好的前景。成骨細(xì)胞是骨發(fā)育過程中最主要的功能細(xì)胞,而骨細(xì)胞是骨組織中含量最多的細(xì)胞成分。因而我們認(rèn)為有必要在成骨細(xì)胞及骨細(xì)胞特異性的激活Wnt/β-catenin來觀察其對(duì)骨量的影響。有意思的是本研究發(fā)現(xiàn)無論是在成骨細(xì)胞還是骨細(xì)胞中持續(xù)激活Wnt/β-catenin后雖然骨量顯著增多但出現(xiàn)骨礦化差,膠原形成不佳等骨質(zhì)量下降的表型。其導(dǎo)致骨質(zhì)量下降的機(jī)制尚無相關(guān)研究報(bào)道,鑒于礦化主要發(fā)生在成骨細(xì)胞終末分化階段,我們認(rèn)為有必要觀察持續(xù)激活Wnt/β-catenin對(duì)成骨細(xì)胞終末分化的影響及探討可能機(jī)制。另外,骨折的愈合過程近似于胚胎時(shí)期骨形成過程。近年來多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)Wnt/β-catenin信號(hào)通路在骨折愈合過程中同樣發(fā)揮重要作用,增強(qiáng)該信號(hào)通路活性可促進(jìn)骨折愈合,而降低該信號(hào)通路活性則會(huì)導(dǎo)致骨折愈合欠佳。骨折愈合過程大致可分為炎癥血腫期、修復(fù)期、重塑... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

ocCA-β-catenin小鼠及control小鼠脛骨HE染色圖像

織總體積（TV，mm3）的百分比（BV/TV，%）較 control 組明顯升高圖 2、 ocCA-β-catenin 小鼠及 control 小鼠脛骨 HE 染色圖像

?catenin 小鼠股骨最大載荷及剛度值均低于對(duì)照小鼠（圖4）。骨質(zhì)量主要由骨的組成成分及結(jié)構(gòu)等內(nèi)在屬性所決定。骨的礦化程度及膠原含量是反應(yīng)骨組成成分的重要指標(biāo)。Sirius 染色提示 ocCA-β-catenin 小鼠脛骨膠原排列較control 小鼠紊亂（圖 5）；成纖維生長因子 23（FGF23）是機(jī)體調(diào)節(jié)磷代謝的重要蛋白，有抑制骨礦化的作用，針對(duì)該因子的免疫組織化學(xué)染色顯示 ocCA-β-catenin 小鼠脛骨處 FGF23 表達(dá)水平（20±2）較 control（3±0.3）明顯提高（P＜0.01）（圖 6）。圖 4、 ocCA-β-catenin 小鼠及 control 小鼠長骨應(yīng)力測(cè)試結(jié)果A: 斷裂載荷；B: 剛度 (**: VS Control, P<0.01)圖 5、 ocCA-β-catenin 小鼠及 control 小鼠脛骨 Sirius 染色結(jié)果（放大倍數(shù) 400 倍）


本文編號(hào)：2944495