發(fā)布時間：2020-11-08 20:01

　　 腦卒中導致炎癥,腦水腫和神經(jīng)元死亡,然而,目前尚沒有有效的神經(jīng)保護劑可用于治療。最近的研究表明,Pannexin 1(Panxl)通道參與腦缺血性損傷和細胞炎癥反應,而Panxl抑制劑——丙磺舒(Probenecid)可逆轉(zhuǎn)這種損傷作用,但其潛在的機制仍不是十分清楚。在本研究中,我們檢驗了 pannexin 1通道抑制劑丙磺舒是否可以通過抑制炎癥反應和水腫來減輕局灶性缺血性腦損傷。在C57BL/6J小鼠中進行大腦中動脈閉塞(MCAO)誘導短暫性局灶性缺血1小時,分別在MCAO之前和再灌注后2小時以lml/kg的劑量腹腔內(nèi)注射濃度為lmg/ml的丙磺舒,并在MCAO后48小時評估梗塞體積,神經(jīng)學評分和腦含水量。隨后分離大腦皮質(zhì),移除硬腦膜,用胰蛋白酶消化大腦皮質(zhì)提取星形膠質(zhì)細胞并在加入不同濃度丙磺舒的培養(yǎng)基中培養(yǎng),通過免疫染色,蛋白質(zhì)印跡分析和ELISA評估丙磺舒對細胞炎癥反應,星形膠質(zhì)細胞的活化和產(chǎn)生活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的量,HMGB1釋放以及AQP4表達的影響。實驗數(shù)據(jù)顯示,丙磺舒可減小梗塞面積,減少腦水含量,抑制神經(jīng)元死亡,并在中風后48小時減輕腦內(nèi)炎癥。此外,在用丙磺舒治療缺血性腦卒中后,在缺血半暗帶中AQP4蛋白的表達明顯下調(diào)。研究結(jié)果表明,丙磺舒是一種強有力的pannexin1通道抑制劑,可通過抑制腦部炎癥和水腫來保護缺血性腦損傷。
【學位單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R614
【部分圖文】：

浙江大學碩士學位論文?第３章結(jié)果??第３章結(jié)果??１丙磺舒減小腦梗塞面積并改善神經(jīng)學評分??在Ｃ５７／ＢＬ６Ｊ小鼠上進行大腦中動脈閉塞，腦卒中后４８小時測量梗塞面積和??神經(jīng)學評分。與賦形劑俎相比，當在ＭＣＡＯ之前和之后或ＭＣＡＯ之后兩次注射??丙磺舒顯著減少梗塞面積，神經(jīng)學評分也得到顯著改善。??Ａ??

浙江大學碩士學位論文?第３章結(jié)果??ｉｓ?ｓｈｏｗｎ?ｆｏｒ?ｔｈｒｅｅ?ｓｅｐａｒａｔｅ?ｓｅｔｓ?ｏｆ?ｃｕｌｔｕｒｅｓ．??５丙磺舒抑制缺氧復氧星形肢質(zhì)細胞中活性氧的產(chǎn)生??在ＺｅｉｓｓＡｘｉｏｖｅｒｔ２００Ｍ熒光顯微鏡下使用氫化乙啶（ＨＥｔ）監(jiān)測ＲＯＳ。與常氧??下相比，復氧的星形膠質(zhì)細胞表現(xiàn)出增加的ＲＯＳ產(chǎn)生，然而這種增加被丙磺舒預??處理顯著抑制。??ＡＢ??ＭＤ

圖６丙磺舒治療減少缺血區(qū)ＣＤ６８＋細胞的浸潤，抑制ＨＭＧＢｌ釋放并增加ＮｅｕＮ＋??細胞的數(shù)量
【參考文獻】

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1 王凌晞;劉剛;賀桂瓊;楚亞楠;宋沖;周澤芬;姚秋會;;慢性腦缺血對小鼠腦內(nèi)星形膠質(zhì)細胞的影響[J];重慶醫(yī)科大學學報;2014年02期

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2 張海霞;大鼠腦缺血性預適應保護機制及保護藥物的篩選研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2003年

本文編號：2875265