發(fā)布時間：2020-06-15 14:44

【摘要】：目的:激素性骨壞死是類固醇激素在臨床廣泛應用后的常見并發(fā)癥,因通常累及承重大關節(jié),進而導致關節(jié)處軟骨下骨塌陷,最終須行人工關節(jié)置換,被稱為“不死的癌癥”。目前有效的治療策略是在骨壞死發(fā)生早期針對骨髓基質(zhì)干細胞分化實施干預,通過抑制破骨細胞和成脂細胞分化成熟,同時促進壞死部位的成骨細胞分化成熟來有效預防骨壞死發(fā)生和進展。因此,本研究旨在探討胃泌素是否能夠通過上述機制來抑制骨吸收,促進新骨形成,從而有效預防大鼠激素性骨壞死,同時體外實驗用來驗證胃泌素是否可以直接抑制破骨細胞分化成熟,并促進成骨礦化和抑制成脂作用。方法:聯(lián)合尾靜脈注射脂多糖(600μg/kg)和肌肉注射甲基潑尼松龍(50mg/kg),建立大鼠激素性骨壞死模型。隨機分為三組:未給藥組、低劑量給藥組(300μg/kg)和高劑量給藥組(600μg/kg),給藥兩周后,給予大鼠安樂死并取材組織。在鑒定激素性骨壞死造模成功后,通過檢測骨壞死區(qū)域的破骨細胞活性、新骨形成能力和脂肪沉積水平來判定胃泌素的有效性。同時通過體外誘導骨髓基質(zhì)干細胞分化,鑒定胃泌素的促進成骨與抑制成脂分化作用,另通過體外誘導骨髓細胞向破骨細胞分化成熟,鑒定胃泌素對破骨細胞的抑制作用。結果:體內(nèi)實驗證明了胃泌素能夠有效預防激素性骨壞死的發(fā)生和發(fā)展,體外實驗證實了胃泌素能夠顯著抑制破骨細胞和脂肪細胞的分化與成熟,同時顯著促進成骨細胞的分化。結論:本研究首次發(fā)現(xiàn)胃泌素能夠通過顯著抑制骨吸收、脂肪形成和促進骨形成來有效預防大鼠激素性骨壞死的發(fā)生和發(fā)展,也闡明了胃腸激素水平與骨代謝疾病之間存在著重要聯(lián)系。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R681
【圖文】：

3 實驗結果3.1 胃泌素抑制激素性骨壞死組細胞凋亡指標（ caspase3 ，cytochrome c, iNOS）的表達細胞凋亡。在激素性骨壞死早期，與正常對照組（NC）相比，激素性骨壞死組（ONC）骨髓細胞凋亡因子（caspase3，cytochrome c, iNOS）的表達水平明顯上調(diào)（圖 1A）。TUNEL 染色也顯示了同樣的趨勢，即：激素性骨壞死組比對照組有更多的骨細胞凋亡（圖 1B）。與激素性骨壞死組相比，兩組胃泌素處理組尤其是高劑量胃泌素（600μg/kg）治療組，骨細胞凋亡的數(shù)目明顯減少（圖 1A&B）N.Pos/BM 表示骨髓中凋亡細胞的數(shù)目，No.Pos 表示骨細胞凋亡的千分比。以上結果表明，胃泌素有抑制凋亡因子表達和減少骨細胞凋亡的作用。

3.2 胃泌素抑制激素性骨壞死大鼠模型中脂肪形成，促進血管形成因子的表達3.2.1 脂肪形成H&E 染色結果顯示，與正常對照組相比，激素性骨壞死組形成的脂肪細胞數(shù)和血栓面積明顯增加（圖 2A）。與激素性骨壞死組相比，胃泌素治療組尤其是高劑量胃泌素治療組（600μg/kg）形成的脂肪細胞數(shù)和血栓面積明顯減少（圖2A）。Fc.Ar/BM 表示骨髓中形成脂肪的面積，Thr.Ar/BM 表示骨髓中形成血栓的面積。以上結果表明，胃泌素能抑制脂肪細胞和血栓的形成，從而減輕骨壞死的癥狀，我們目前的研究結果為治療激素性骨壞死提供了重要的證據(jù)，未來，胃泌素有可能成為治療激素性骨壞死的重要突破點。

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