【摘要】：目的:評(píng)價(jià)羥考酮預(yù)先給藥對(duì)大鼠腎缺血再灌注時(shí)自噬的影響。。方法:采用隨機(jī)數(shù)字表法將36只6~9周齡,體重為180~220 g的SPF級(jí)健康成年雄性Wistar大鼠,分為3組(n=12):假手術(shù)組(Sham組)、腎缺血再灌注組(I/R組)和羥考酮預(yù)先給藥組(Oxy組)。阻斷左側(cè)腎臟血供(無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈夾夾閉腎蒂)后恢復(fù)血液灌注,以此法制備大鼠腎缺血再灌注損傷模型。Oxy組于缺血前15 min尾靜脈注射羥考酮0.5 mg/kg,Sham組和I/R組在缺血前15min經(jīng)尾靜脈注射等容量0.9%NaCl注射液。各組大鼠均于缺血再灌注24 h時(shí)穿刺心臟采集血樣,檢測(cè)血清Cr和BUN濃度;隨后處死大鼠取左腎,光鏡下觀察腎組織病理學(xué)結(jié)果;Bcl-2和Beclin-1表達(dá)水平的檢測(cè)采用免疫組織化學(xué)法。結(jié)果:I/R組和Oxy組再灌注24 h時(shí)血清Cr和BUN濃度均比Sham組的濃度高,腎組織Bcl-2和Beclin-1表達(dá)水平也比Sham組有所上調(diào)(P0.05);與I/R組比較,Oxy組再灌注24 h時(shí)血清Cr和BUN濃度降低,腎組織Bcl-2表達(dá)上調(diào),Beclin-1表達(dá)下調(diào)(P0.05),病理學(xué)損傷減輕。結(jié)論:羥考酮預(yù)先給藥通過上調(diào)Bcl-2和下調(diào)Beclin-1的表達(dá),抑制自噬,減輕大鼠腎缺血再灌注損傷。
【圖文】：

圖 1 自噬調(diào)節(jié)通路示意圖自噬調(diào)節(jié)受到由絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶、Atg13 和 FIP200 構(gòu)成的 UL（unc-51-like kinase ）復(fù)合物的調(diào)節(jié)。ULK 復(fù)合物的激活可以促進(jìn)吞噬泡的生成進(jìn)而促進(jìn)自噬的發(fā)展。mTOR 處于 ULK 復(fù)合物的上游，mTOR 的活化水平升高會(huì)抑制 ULK 復(fù)合物的激活。而在 mTOR 的上游，有多種因子可以影響調(diào)控 mTOR 的活化而調(diào)節(jié)自噬過程。當(dāng)細(xì)胞能量供給不足時(shí)，細(xì)胞內(nèi)腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK ）會(huì)被激活，進(jìn)而向下游的 mTOR 傳遞信號(hào)，下調(diào) mTOR 的活化水平，從而減輕了 mTOR 對(duì) ULK 復(fù)合物的抑制作用，促進(jìn)自噬的發(fā)生[145]。生理狀況下，，PI3K 被激活后會(huì)產(chǎn)生第二信使 PI3P，PI3P 會(huì)進(jìn)一步磷酸化 Akt，進(jìn)而上調(diào) mTOR 的活化水平，抑制自噬的發(fā)生。Erk 也可以通過上調(diào) mTOR 的活化水平來啟動(dòng)自噬的發(fā)生，但是其機(jī)制目前尚不明確。作為一種抑癌基因，p53 被認(rèn)為是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵基因。同時(shí)，p53 還參與了自噬的調(diào)控。研究表明，細(xì)胞核中的 p53 可以通過抑制 mTOR 的活化進(jìn)而促進(jìn)自噬的發(fā)生和發(fā)展[146]。而細(xì)胞質(zhì)中的 p53 則可以抑制細(xì)胞自噬水平[147]。Beclin-1 基因是酵

各組大鼠腎組織病理結(jié)果（HE，400）（白色箭頭為炎細(xì)胞浸潤(rùn)；橙色箭頭為脫落
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R614

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本文編號(hào)：2685926