【摘要】：下丘腦或垂體功能紊亂常見于下丘腦及其臨近區(qū)域病變或手術(shù)后出現(xiàn)。其中典型并發(fā)癥之一是中樞性尿崩癥(CDI),其特征為水電解質(zhì)、垂體后葉激素紊亂。盡管有不少維持內(nèi)環(huán)境平衡的治療方案,但患者仍處于嚴(yán)重內(nèi)環(huán)境紊亂風(fēng)險(xiǎn),可導(dǎo)致死亡或慢性進(jìn)展的轉(zhuǎn)歸。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),部分患者可在術(shù)后CDI中恢復(fù)。類似地,在垂體損傷所致的CDI的哺乳動(dòng)物中也觀察到此現(xiàn)象。然而,恢復(fù)的機(jī)制及規(guī)律仍未闡明。為了進(jìn)一步研究,本研究首先建立了穩(wěn)定的CDI大鼠模型,使用3D金屬打印的損毀刀建立垂體柄電損毀模型(PEL),并且對(duì)PEL術(shù)后進(jìn)行為期28天的尿量、飲水量以及尿比重檢測(cè),發(fā)現(xiàn)整個(gè)尿崩趨勢(shì)呈三相型,使用聚類分析將術(shù)后為四個(gè)階段,急性尿崩期(術(shù)后第1天),暫時(shí)恢復(fù)期(第2-4天),遲發(fā)尿崩期(第5-17天),和尿崩恢復(fù)期(第18-28天)。同時(shí)提出了尿崩指數(shù)(CDI index)以標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估尿崩狀況,通過CDI指數(shù)和各期血清AVP以及血漿Na+水平比較發(fā)現(xiàn),PEL術(shù)后大鼠得以恢復(fù)。為了探討恢復(fù)的機(jī)制。PEL后使用溴脫氧尿苷(BrdU)標(biāo)記。在視上核(SON)與室旁核(PVN)均發(fā)現(xiàn)新生細(xì)胞(BrdU+),且不少新生細(xì)胞分化為GABA能和谷氨酸能中間神經(jīng)元,也可化為膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。新生中間神經(jīng)元與大細(xì)胞神經(jīng)元有接觸,并且新生細(xì)胞加入了原有神經(jīng)環(huán)路產(chǎn)生了功能。對(duì)下丘腦連續(xù)切片染色發(fā)現(xiàn),在下丘腦正中隆起處(ME),術(shù)后短期便出現(xiàn)大量BrdU+細(xì)胞,并且這些新生細(xì)胞大部分是由Nestin+Nkx 2.1+靜態(tài)神經(jīng)干細(xì)胞(qNSCs)轉(zhuǎn)化為BrdU+Nestin+Nkx 2.1+激活態(tài)神經(jīng)干細(xì)胞(aNSCs)而來。使用逆轉(zhuǎn)錄病毒分別區(qū)域標(biāo)記ME、SON、PVN,只有在PEL并標(biāo)記于ME組,才會(huì)在SON和PVN內(nèi)出現(xiàn)GFP+細(xì)胞,從而確認(rèn)ME為PEL術(shù)后NSCs的起源位點(diǎn)。為了觀察新生細(xì)胞的遷移路線,使用神經(jīng)前體細(xì)胞遷移的指標(biāo)(DCX)標(biāo)記。術(shù)后位于ME區(qū)的新生遷移細(xì)胞從ME遷移到視上核漏斗部,并且跨過視束到達(dá)視上核前部以及PVN,對(duì)腦組織進(jìn)行透明化處理后在多光子掃描下觀察整個(gè)正中隆起遷移流(ME migratory stream,MMS)。為了研究調(diào)控Nkx 2.1+Nestin+細(xì)胞的神經(jīng)發(fā)生對(duì)CDI影響,LHX2為Nkx 2.1+細(xì)胞分化為神經(jīng)元的重要調(diào)控因子。使用AAV-shLHX2抑制分化為神經(jīng)元后CDI癥狀加重,CDI指數(shù)高,尿崩癥狀加重。同時(shí)發(fā)現(xiàn)新生細(xì)胞表達(dá)IGFI受體,通過上調(diào)或者下調(diào)神經(jīng)發(fā)生(側(cè)腦室予IGF1或Ara-C),術(shù)后的CDI癥狀隨之改變。通過本研究,我們證實(shí)了大鼠垂體柄離斷引起了三相型尿崩,其癥狀的恢復(fù),是通過激活ME的qNSCs轉(zhuǎn)化為aNSCs,遷移至SON與PVN并分化為谷氨酸能和GABA能中間神經(jīng)元,并加入神經(jīng)環(huán)路產(chǎn)生功能進(jìn)行自我調(diào)節(jié)。同時(shí)證實(shí)了神經(jīng)發(fā)生對(duì)垂體柄離斷引起CDI的恢復(fù)起到重要作用。
【圖文】：

槽和右孔槽。刀頭與刀桿和刀柄同軸水平連接成一體，，刀柄的內(nèi)面卡槽適配立逡逑體定向儀的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)角夾持器頭，外面卡槽適配夾持器的金屬元件，厚度為１＿逡逑（圖１－１邋Ａ，邋Ｃ）。設(shè)計(jì)文件導(dǎo)出至ＳＬＭ激光熔融３Ｄ打印機(jī)，使用鋁合金材質(zhì)逡逑１０逡逑

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本文編號(hào)：2664594