【摘要】：目的：研究異羥肟酸(Suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA)對失血性休克后大鼠相關(guān)凋亡蛋白在腎臟中表達的影響。方法：雄性Wistar大鼠70只,隨機分為7組(n=10)：假手術(shù)組(S組)、休克不復蘇組(HS組)、林格式液復蘇組(LR組)、林格式液復合SAHA復蘇組(LR+SAHA組)、SAHA復蘇組(SAHA組)、7.5%高滲鹽復蘇組(HSL組)和7.5%高滲鹽溶液復合SAHA復蘇組(HSL+SAHA組)。建立失血性休克的模型,S組置管不失血、不復蘇,觀察3h后處死；HS組失血但不復蘇,休克60min后即刻處死并留取標本待檢；LR組于20min內(nèi)恒速輸注1.5倍失血量LR; HSL組于5min內(nèi)恒速輸注4ml/kg HSL; SAHA組將7.5mg/kg SAHA溶于0.5ml生理鹽水于5min內(nèi)恒速輸注；LR+SAHA組將7.5mg/kg SAHA溶于1.5倍失血量LR于20min內(nèi)恒速輸注；HSL+SAHA將7.5mg/kg SAHA溶解于4ml/kg HSL于5min內(nèi)恒速輸注；復蘇后3h處死大鼠。光鏡下觀察腎臟組織病理變化并利用paller進行腎臟損傷評分,采用比色法測定血肌酐(CR),血尿素氮(BUN)的水平。酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定尿中肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP)損傷指標。測定大鼠腎臟組織內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量、腫瘤壞死因子(TNF-α)和白介素IL-1β(IL-1β)的含量。免疫組織化學技術(shù)檢測腎組織Bcl-2和Bax的表達和分布。Western blot檢測腎臟組織Bcl-2和Bax蛋白含量的變化。結(jié)果：與失血性休克后即刻比較,各復蘇組復蘇后MAP均顯著升高(P0.05)。復蘇3h時MAP均有明顯降低,其中以LR+SAHA組、SAHA組、HSL組和HSL+SAHA組下降幅度較小。HS病理損傷評分94.64±1.65,其余復蘇各組病理腎臟損傷與HS組比較有不同程度的減輕(P0.05),其中HSL+SAHA組腎臟病理損傷損傷評分,為33.45±1.03(P0.05)。與HS組比較,所有復蘇組BNU、CR和L-FABP均有所降低(P0.05),其中HSL+SAHA降低最為明顯(P0.05)。,所有復蘇組與HS組比較腎臟組織內(nèi)的MDA含量均出現(xiàn)下降(P0.05),其中HSL+SAHA組下降最為明顯(P0.05)。與HS組比較,HSL+SAHA腎組織中SOD活性有明顯升高(P0.05),其余各組上升不明顯。TNF-α和IL-1β含量與HS組比較LR組、LR+SAHA組、SAHA組和HSL組均有升高(P0.05),HSL+SAHA明顯下降(P0.05)。Bax和Bcl-2主要集中表達與腎小管上皮細胞。與HS組比較,所有復蘇組Bax明顯降低(P0.05),其中HSL+SAHA組降低幅度最大(P0.05)。與HS組比較,腎組織中Bcl-2的含量均有不同程度的增加(P0.05),其中以HSL+SAHA增加最為明顯(P0.05)。結(jié)論：失血性休克不僅可激活腎臟組織TNF-α、IL-1β表達,而且導致腎臟組織Bcl-2蛋白含量減少和Bax蛋白含量增加,最終引起腎臟細胞的凋亡；SAHA單獨使用或復合復蘇液可通過增強腎臟內(nèi)Bcl-2蛋白的含量同時降低Bax蛋白含量從而起到腎臟的保護作用,且SAHA復合HSL對腎臟的保護作用最為顯著,其機制可能與PI3K-AKT信號傳導激活途徑有關(guān)。
【圖文】：

蘭州大學碩王＇研究生學位論文邐ＳＡＨＡ對失血性休克后大鼠相關(guān)調(diào)亡蛋白在腎臟中表達的影響逡逑與ＬＲ組比較，服Ｌ紙ＢＵＮ、０＾和心口４８？均下降（＾《Ｏ．Ｏ日）；ＬＲ＋ＳＡＨＡ姐和ＨＳＬ逡逑組Ｈ個指標均無差異（／＾化０５）。見表３．圖１．圖２．圖３邋．逡逑表３；各組大鼠抓Ｎ，ＣＲ和＾ＦＡＢＰ的變化（ｎ＝１０，邋Ｘ邋±占）組邐ＢＮＵ（ｕｍｏｌ／Ｌ）邐ＣＲ邋（ｍｍｏｌ邋／邋Ｌ）邐Ｉ＾－ＦＡＢＰ（ｐｇ／ｉｄ）邐病理評分逡逑邐１６５．邋７３邋＋邋７．８８邐７１．８２＋４．３５邐２１．２４＋１．８５邐７．５３邋＋邋１．０５逡逑姐邐２７義邋９１邋＋１７．邋９３＝邐１３１．３１邋＋邋９．２２°＊邐３６．４１邋＋邋１．５９＊邐９４．邋６４＋１．化逡逑邋組邐２６１．９９＋１１．１９＝￥邐１２０．２９＋１３．６８；：邐３１．８９＋３．５１＂邐８７．３４邋＋邋２．巧逡逑＋ＳＡＨＡ邋組邐２４８．邋９０＋１３．邋８１＝化邐９９．巧＋邋７．６８巧＆邐２８．０６＋３．巧＂邐４５．２３邋＋邋２．０１逡逑ＨＡ邋組邐巧９．邋７２＋１０．邋７４＝ｓ＆’邐１１０．９３邋＋邋１０．邋７３？＊邐３０．邋７６＋１．邋９６巧邐５２．０１邋＋邋１．９８逡逑Ｌ邋組邐２４５．化±８．５１＝５＊－邋９６．８６邋＋邋８．６２。：＂邋２７．６０＋１．９８＂邐４４．６７±２，５１逡逑Ｌ巧ＡＨＡ邋組邋２１１．８２±９．５（ｆ＊－＜邋８９．邋９１邋＋邋８．９７巧＂邋２４．４４＋１．日７巧邐３３．４５邋＋邋１．０３逡逑：與Ｓ組比較，做與ＨＳ組比較，eプ鲇耄蹋腋此兆榻斜冉�，eプ鲇耄蹋遙櫻粒齲鈴義媳冉�，ＡP觶嶙鲇耄櫻粒齲磷楸冉�，／d謐觶河耄然楸冉希鎎6滿做，？逡逑

圖４．各組ＭＤＡ含量逡逑
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R614

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 于新路,王禾,張波,張更,武國軍,高娟,崔崇偉;大鼠實驗性腎缺血/再灌注引起腎小管上皮細胞凋亡及其與Bcl-2,Fas/FasL表達變化的關(guān)系[J];第四軍醫(yī)大學學報;2003年08期

2 劉志國,徐冰心,李建忠,藺宏偉,化楠,李軼;液體復蘇時機對燙傷休克大鼠內(nèi)臟血管通透性的影響[J];中華急診醫(yī)學雜志;2005年10期

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本文編號：2578465