【摘要】：背景:乳腺癌發(fā)病率正不斷升高,目前已經(jīng)成為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,且其在我國(guó)的發(fā)病率仍處于升高趨勢(shì),每年以3%-4%的速度增長(zhǎng)[1],并且越來越年輕化。即使通過全身綜合性治療可大大降低乳腺癌的死亡率,但其死亡率仍高居惡性腫瘤死亡率的第2位[2]。以往乳腺癌的診斷只能根據(jù)顯微鏡下所見病理結(jié)果,并沒有對(duì)乳腺癌進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)分類,乳腺癌的治療手段也相對(duì)比較單一,但是隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展,根據(jù)基因表達(dá)譜的不同,在m RNA水平的基因表達(dá)分析則發(fā)現(xiàn)乳腺癌具有不同的分子亞型[3-5],目前被公認(rèn)的乳腺癌分子分型主要包括四類:Luminal A型乳腺癌,Luminal B型乳腺癌,基底樣型乳腺癌和HER-2過表達(dá)型乳腺癌[6]。2013年St Gallen國(guó)際乳腺癌會(huì)議即從免疫組化(IHC)指標(biāo)上重新確定了乳腺癌分子分型標(biāo)準(zhǔn):1.Luminal A型乳腺癌:ER陽(yáng)性和PR高表達(dá),HER-2陰性,Ki-67低表達(dá)。2.Luminal B型乳腺癌:(1)HER-2陰性:ER陽(yáng)性和HER-2陰性,且至少符合以下一項(xiàng):○1 Ki-67高表達(dá),○2 PR陰性或低表達(dá),○3多基因表達(dá)分析示高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。(2)HER-2陽(yáng)性:ER陽(yáng)性,HER-2過表達(dá)或擴(kuò)增,Ki-67和PR任何水平。3.基底樣型乳腺癌:ER陰性,PR陰性,HER-2陰性。4.HER-2過表達(dá)型乳腺癌:ER陰性,PR陰性,HER-2陽(yáng)性。這種分子分型方法闡明了乳腺癌是一種具有高度異質(zhì)性的腫瘤,在對(duì)乳腺癌在臨床工作中的診斷及個(gè)體化治療具有重要的指導(dǎo)意義,由于Luminal B型乳腺癌具有PR陰性或低表達(dá)、HER-2陽(yáng)性、Ki-67高表達(dá)的特點(diǎn),使其具有侵襲力較強(qiáng)的生物學(xué)特點(diǎn),導(dǎo)致該類型乳腺癌患者預(yù)后相對(duì)較差[7]。目的:主要研究了211例Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型的生物學(xué)特性及生存分析,研究PR表達(dá)情況對(duì)Luminal B型樣乳腺癌生物學(xué)特性及預(yù)后的影響,從而對(duì)Luminal B型樣乳腺癌有更進(jìn)一步的了解,為L(zhǎng)uminal B型樣乳腺癌在今后的臨床認(rèn)識(shí)及個(gè)體化治療中提供一定的參考價(jià)值。資料與方法(1)試驗(yàn)對(duì)象:本研究收集了上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院乳腺外科2006年1月-2010年1月經(jīng)手術(shù)治療(改良根治術(shù)、根治術(shù)和保乳手術(shù))的243例女性原發(fā)性Luminal B型樣乳腺癌患者的臨床隨訪資料,其中32例由于臨床資料缺失較多,信息相對(duì)不足,予以刪除,對(duì)入組的211例患者的隨訪資料進(jìn)行回顧性分析。(2)判斷標(biāo)準(zhǔn):對(duì)入組所有病例的病理切片均經(jīng)復(fù)驗(yàn),ER、PR、HER-2及Ki-67免疫組化判斷為隨機(jī)選取10個(gè)高倍鏡視野,然后計(jì)數(shù)每個(gè)視野中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)并取平均值。病理分期及腫瘤病理分級(jí)依據(jù)第七版《AJCC癌癥分期手冊(cè)》進(jìn)行分期,分子亞型依據(jù)2013年St Gallen國(guó)際乳腺癌會(huì)議共識(shí)判斷,絕經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2014版NCCN指南判斷。(3)統(tǒng)計(jì)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0數(shù)據(jù)包統(tǒng)計(jì)分析。不同組之間的相互比較采用卡方檢驗(yàn);生存分析采用Kaplan-Meier法;以p=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果(1)Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型間臨床病理特征的比較本研究共入組211例Luminal B型樣乳腺癌患者,其中A組(ER陽(yáng)性、PR陽(yáng)性、HER-2陰性、Ki-67高表達(dá))87例(41.2%);B組(ER陽(yáng)性、PR陰性或低表達(dá)、HER-2陰性、Ki-67任何水平)76例(36.0%);C組(ER陽(yáng)性、HER-2陽(yáng)性、PR和Ki-67任何水平)48例(22.8%)。A、B、C組在年齡(p=0.116)、腫瘤大小(p=0.570)、淋巴結(jié)情況(p=0.406)及臨床分期(p=0.813)的比較無明顯差異,結(jié)果均為p0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型在臨床病理特征方面無明顯差異。(2)Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型預(yù)后的單因素分析單因素分析顯示年齡(A組p=0.349;B組p=0.620;C組p=0.584)、組織學(xué)分級(jí)(A組p=0.482;B組p=0.794;C組p=0.557)及腫瘤大小(A組p=0.145;B組p=0.339;C組p=0.587)對(duì)Luminal B型乳腺癌各亞型預(yù)后的影響未見明顯差異,但淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(A組p=0.016;B組p=0.023;C組p=0.047)是影響各亞型患者預(yù)后的因素,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多預(yù)后越差。(3)Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型的生存分析對(duì)不同亞型Luminal B型樣乳腺癌的生存分析結(jié)果顯示,A組、B組及C組相比5年DFS和OS無明顯差異(P0.05),無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明Luminal B型樣乳腺癌各亞型預(yù)后無明顯差異。(4)Luminal B型樣乳腺癌中PR陽(yáng)性組與PR陰性組臨床病理特征的比較對(duì)患者年齡(p=0.168)、腫瘤大小(p=0.586)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(p=0.336)以及病理分期(p=0.271)的比較中,PR陽(yáng)性組與PR陰性組之間未見明顯差異(均為P0.05),無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明Luminal B型樣乳腺癌中PR陽(yáng)性者與PR陰性者在臨床病理特征方面無明顯差異。(5)Luminal B型樣乳腺癌中PR陽(yáng)性組與PR陰性組的生存分析對(duì)PR陽(yáng)性組與PR陰性組的生存分析結(jié)果顯示,兩者5年DFS有明顯差異,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),OS無明顯差異,研究表明Luminal B型樣乳腺癌中PR陽(yáng)性者的5年無病生存率較PR陰性者好。結(jié)論:Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型間臨床病理學(xué)特征無明顯差異。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響各亞型預(yù)后的獨(dú)立因素。生存分析顯示Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型的預(yù)后無明顯差異,但PR陽(yáng)性者預(yù)后較PR陰性者好。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 趙晶;付麗;;乳腺癌的分子分型[J];中華乳腺病雜志(電子版);2009年02期

2 王瑩;乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢的研究與應(yīng)用(文獻(xiàn)綜述)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2002年01期

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本文編號(hào)：2477112