【摘要】：背景:研究認為,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與糖尿病、擴張性心肌病、神經(jīng)退行性疾病等許多慢性疾病的發(fā)生相關,而它與骨關節(jié)炎的發(fā)生也密切相關。目的:分析內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激對大鼠關節(jié)軟骨細胞生存狀態(tài)的影響,以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激在體內(nèi)對大鼠骨關節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的影響。方法:在體外分離培養(yǎng)大鼠關節(jié)軟骨細胞,應用10 mg/L衣霉素建立內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激模型。Western Blot檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78和C/EBP同源蛋白的表達,并分別應用CCK-8和Annexin V-FITC(流式法)檢測軟骨細胞增殖活性及細胞凋亡情況。體內(nèi)實驗選取SD大鼠15只,行前交叉韌帶切斷、內(nèi)側半月板切除術制作膝關節(jié)骨關節(jié)炎模型,于關節(jié)腔分別注射內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激激動劑衣霉素、抑制劑�；切苋パ跄懰岷涂瞻讓φ誔BS,4周后應用蘇木精-伊紅染色評估各組關節(jié)退變情況。結果與結論:(1)應用衣霉素刺激大鼠關節(jié)軟骨細胞后,葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78和C/EBP同源蛋白的表達均顯著升高;同時,軟骨細胞的細胞增殖活性在衣霉素刺激后逐漸下降,而細胞凋亡率則明顯升高;(2)在大鼠骨關節(jié)炎模型中,大體標本及蘇木精-伊紅染色結果均顯示,關節(jié)腔注射衣霉素組骨關節(jié)炎進展加速,而關節(jié)腔注射�；切苋パ跄懰峤M骨關節(jié)炎進展減慢;(3)結論:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的過度激活導致體外培養(yǎng)的大鼠關節(jié)軟骨細胞增殖活性降低及細胞凋亡增加,這可能是導致骨關節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的重要機制之一;應用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激抑制劑�；切苋パ跄懰峥梢杂行У販p少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激導致的骨關節(jié)炎的進展。
[Abstract]:Background: endoplasmic reticulum stress is associated with many chronic diseases such as diabetes mellitus dilated cardiomyopathy neurodegenerative diseases and osteoarthritis. Aim: to analyze the effect of endoplasmic reticulum stress on the survival state of rat articular chondrocytes and the effect of endoplasmic reticulum stress on the occurrence and development of osteoarthritis in vivo. Methods: rat articular chondrocytes were isolated and cultured in vitro. Endoplasmic reticulum stress (ER) stress model was established by 10 mg/L. Western Blot to detect the expression of endoplasmic reticulum stress-related protein glucose-regulated protein 78 and C/EBP homologous protein. The proliferative activity and apoptosis of chondrocytes were detected by CCK-8 and Annexin V-FITC. In vivo, 15 SD rats were treated with anterior cruciate ligament transection and medial meniscectomy to make the osteoarthritis model of knee joint, and the endoplasmic reticulum stress agonist, chlamycin, was injected into the articular cavity. The deoxycholic acid (Taurodeoxycholic acid) inhibitor and blank control group (PBS,4) were used to evaluate joint degeneration by hematoxylin-eosin staining. Results and conclusion: (1) the expression of glucose-regulated protein 78 and C/EBP homologous protein increased significantly in articular chondrocytes of rats stimulated by itamycin. At the same time, the proliferation activity of chondrocytes decreased gradually after stimulation of itamine, while the apoptosis rate increased significantly. (2) in the rat model of osteoarthritis, gross specimens and hematoxylin-eosin staining showed that the progress of osteoarthritis was accelerated in the group of intraarticular injection of itamycin, but the progression of osteoarthritis was slowed down in the group of intraarticular injection of ursodeoxycholic acid. (3) conclusion: the excessive activation of endoplasmic reticulum stress leads to the decrease of proliferation activity and the increase of apoptosis in cultured rat articular chondrocytes, which may be one of the important mechanisms leading to the occurrence and development of osteoarthritis. Endoplasmic reticulum stress inhibitor taurodeoxycholic acid can effectively reduce the progress of osteoarthritis induced by endoplasmic reticulum stress.
【作者單位】： 北京大學第一醫(yī)院;
【基金】：北京市自然科學基金青年基金項目(7144252)~~
【分類號】：R684.3

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 余海波,楊海韻,鐘廣鈴,朱通伯;關節(jié)軟骨細胞的凋亡[J];中國骨傷;2002年07期

2 曾慶彩,鮑麗娟,龍源深,楊炎馨,董文其,李明;堿性成纖維細胞生長因子轉(zhuǎn)染兔關節(jié)軟骨細胞的研究(英文)[J];中國臨床康復;2004年14期

3 陳昕,趙雷,閆曉明,周余來,顏煒群;堿性成纖維細胞生長因子對離體和在體關節(jié)軟骨細胞影響的實驗研究[J];中國實驗診斷學;2004年04期

4 張紹昆,劉一,吳宏,單玉興,徐莘香;外源性人胰島素樣生長因子-1基因在關節(jié)軟骨細胞中的表達[J];中華實驗外科雜志;2005年03期

5 李春江;衛(wèi)小春;;關節(jié)軟骨細胞力學特性研究近況[J];中國矯形外科雜志;2007年13期

6 汪志軍;潘偉波;朱敏;范厲龍;;正常人關節(jié)軟骨細胞的培養(yǎng)及凍存復蘇的影響[J];中華全科醫(yī)學;2012年07期

7 倪勝輝;郭磊;;關節(jié)軟骨細胞生物學特征的分子調(diào)節(jié)及其發(fā)生機制研究進展[J];中國骨與關節(jié)外科;2013年05期

8 于長隆,曲綿域,陸明;關節(jié)軟骨細胞的分離及培養(yǎng)技術[J];中國運動醫(yī)學雜志;1984年03期

9 于長隆;低濃度人血清對兔關節(jié)軟骨細胞培養(yǎng)的影響[J];中國運動醫(yī)學雜志;1989年03期

10 傅捷,董肇陽,祝云利,吳海山,周維江;關節(jié)軟骨細胞的分離、培養(yǎng)及表皮細胞生長因子對其影響[J];第二軍醫(yī)大學學報;2000年07期

相關會議論文 前10條

1 盛治國;彭雙清;王常勇;;氧氟沙星對微囊包被兔關節(jié)軟骨細胞的損傷特征及其作用機制[A];2007年全國藥物毒理學會議論文集[C];2007年

2 韓一生;胡蘊玉;金格勒;;重組PcDNA_3-hBMP_3轉(zhuǎn)染兔關節(jié)軟骨細胞和對其增殖的影響[A];面向21世紀的科技進步與社會經(jīng)濟發(fā)展（下冊）[C];1999年

3 戴生明;韓星海;;白細胞介素-18對關節(jié)軟骨細胞的作用[A];第十屆全國風濕病學學術會議論文集[C];2005年

4 李練兵;馬明福;厲廣坤;蔡敏;鄢采芹;王定國;;生物工程技術制備人工軟骨的基礎研究——兔關節(jié)軟骨細胞培養(yǎng)研究[A];重慶市遺傳學會第一屆學術年會暨紀念孟德爾規(guī)律再發(fā)現(xiàn)100周年學術討論會論文集[C];2000年

5 錢劍;劉國文;王哲;;銅對仔豬關節(jié)軟骨細胞IGF-ⅠmRNA表達影響的實驗研究[A];2003全國家畜內(nèi)科學學術研討會論文專輯[C];2003年

6 張志光;許躍;鄭衛(wèi)平;;關節(jié)軟骨細胞-幾丁糖凝膠再造軟骨的體外研究[A];中華口腔醫(yī)學會第二次全國會員代表大會暨第七次全國口腔醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2001年

7 侯宜;許侃;楊同書;顏煒群;王冰梅;;低溫冷凍對人胚關節(jié)軟骨細胞生物學特性的影響[A];“加入WTO和科學技術與吉林經(jīng)濟發(fā)展——機遇·挑戰(zhàn)·責任”吉林省第二屆科學技術學術年會論文集（下）[C];2002年

8 高峰;杜寧;;藥物干預對去卵巢大鼠關節(jié)軟骨細胞分化的影響[A];第十六屆全國中西醫(yī)結合骨傷科學術研討會暨中西醫(yī)結合手法治療骨傷科疾病新進展學習班論文匯編[C];2008年

9 史冰楠;程國富;王德海;;淫羊藿苷對豬關節(jié)軟骨細胞增殖及凋亡的影響[A];中國畜牧獸醫(yī)學會中獸醫(yī)學分會2013年學術年會論文集[C];2013年

10 俞永林;任志偉;喬健;楊豐建;姜建元;;IL-1 β對兔關節(jié)軟骨細胞MMP-1、13基因表達的調(diào)節(jié)以及對NO的影響[A];第二屆華東地區(qū)骨科學術大會暨山東省第九次骨科學術會議論文匯編[C];2007年

相關博士學位論文 前5條

1 鄧迎生;低強度脈沖式超聲波對三維培養(yǎng)兔關節(jié)軟骨細胞、基質(zhì)的生物學效應及相關基因研究[D];第二軍醫(yī)大學;2007年

2 王華;剪切力對體外培養(yǎng)人軟骨細胞代謝的影響[D];武漢大學;2011年

3 廖樂樂;雷奈酸鍶、hEGF、NPY和WISP3對體外人關節(jié)軟骨細胞的作用[D];中南大學;2010年

4 孫天聞;基因表達譜芯片技術研究炎癥狀態(tài)下塞來昔布對關節(jié)軟骨細胞PGE2相關基因表達譜的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

5 湯曉晨;黃芪甲苷干預人膝骨關節(jié)炎退變關節(jié)軟骨細胞的效應及機制研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2015年

相關碩士學位論文 前10條

1 唐杰;酸性條件下神經(jīng)生長因子對大鼠關節(jié)軟骨細胞酸敏感離子通道1a的表達和部分基質(zhì)代謝的影響[D];安徽醫(yī)科大學;2014年

2 馬駿;TRPV6對大鼠關節(jié)軟骨細胞的調(diào)控作用及其機制研究[D];第二軍醫(yī)大學;2016年

3 李明;兔關節(jié)軟骨細胞的分離、培養(yǎng)及鑒定[D];大連醫(yī)科大學;2010年

4 黃武君;大豆異黃酮對體外關節(jié)軟骨細胞的影響[D];天津醫(yī)科大學;2007年

5 李春江;不同年齡兔關節(jié)軟骨細胞生物力學特性研究[D];山西醫(yī)科大學;2007年

6 趙剛;人關節(jié)軟骨細胞的生物學特性與臨床應用研究[D];西北大學;2012年

7 姚軍;永生化關節(jié)軟骨細胞系的構建及其生物學特性的檢測[D];中國人民解放軍第一軍醫(yī)大學;2003年

8 林學義;基于“caveolin-p38MAPK”通路研究壯骨健膝方對體外誘導退變關節(jié)軟骨細胞的影響[D];福建中醫(yī)藥大學;2013年

9 劉夏君;內(nèi)皮素-1對體外培養(yǎng)的兔關節(jié)軟骨細胞NO和MMP-1表達的影響[D];中南大學;2007年

10 張磊;瘦素對三維培養(yǎng)大鼠關節(jié)軟骨細胞活性及其相關基因（Aggrecan、TGF-β1）表達的影響[D];華北煤炭醫(yī)學院;2010年

，

本文編號：2365318