【摘要】：背景與目的人體中樞神經包括腦神經和脊髓神經,所有腦部的指令都需要通過脊髓神經來傳達到身體各處。當脊髓受到損傷之后,身體會出現(xiàn)各種各樣的嚴重后果,諸如感覺障礙、運動障礙、大小便異常等情況,這會給個人帶來嚴重的痛苦和生活不便,并且更嚴重的損失和負擔會困擾社會和家庭。故而,對于脊髓損傷的研究一直是骨科研究的重點和難點。有數據統(tǒng)計顯示,全球每年大概有1150萬至5340萬人受到由于脊髓損傷引起的感覺障礙或者運動障礙的困擾。從分類上來說,原發(fā)性脊髓損傷和繼發(fā)性脊髓損傷是脊髓損傷的兩個過程,兩者相互聯(lián)系又相互作用,共同導致了脊髓損傷的嚴重后果。其中,各種外力原因直接導致的脊柱和脊髓受損被稱為原發(fā)性脊髓損傷,這種損傷是在短時間內不可逆。在原發(fā)性脊髓損傷后,發(fā)生的一系列炎性因子和細胞因子對脊髓神經元細胞產生二次損傷,具有一定的可逆性。因此關于繼發(fā)性脊髓損傷的研究一直是熱點。褪黑素,又稱為松果體素,是由人體的松果體組織產生的一種胺類激素,不同學者的多種實驗證明,褪黑素能在脊髓繼發(fā)性損傷中抑制炎癥反應,具有保護神經的作用,但是其具體的作用機制尚不明確。Nrf2-ARE信號通路是今年來發(fā)現(xiàn)的一個信號傳導通路,與高血壓、惡性腫瘤、糖尿病等多種疾病都有很大的相關性。關于Nrf2-ARE信號通路和腦神經損傷的相關研究,近年來偶見報道,但是與脊髓神經損傷的關系鮮見報道,在褪黑素的影響下的Nrf2-ARE信號通路和脊髓損傷的研究更是尚未有人開展。本實驗旨在觀察褪黑素對大鼠急性脊髓損傷后脊髓組織中Nrf2-ARE信號通路的激活情況,探討褪黑素在急性脊髓損傷后的作用機制。材料與方法成年SD大鼠108只,按隨機數字表法分為對照組(A組)、損傷組(B組)及褪黑素組(C組),每組36只。損傷組和褪黑素組用改良的Allen's法建立T11-T12脊髓損傷模型,并分別在脊髓損傷后10 min腹腔注射等量MT溶劑和MT制劑。對照組僅行椎板切除,暴露T11-T12節(jié)段,不損傷脊髓神經。各組分別于術后6 h、12 h、24 h隨機選取12只大鼠處死,取T11-T12節(jié)段脊髓標本。HE染色法觀察脊髓損傷及炎性反應情況;免疫熒光法檢測血紅素氧化酶1(HO-1)、磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化還原酶1(NQO-1)、紅系衍生的核因子E2相關因子2(Nrf2)蛋白的表達;RT-PCR法檢測大鼠脊髓組織HO-1、NQO-1、Nrf2 m RNA的表達。具體數據剖析應用SPSS 20.0軟件進行。以P0.05體現(xiàn)各組之間差別具備統(tǒng)計學意義。結果1、從脊髓HE染色切片來看,對照組神經元細胞形態(tài)正常,無水腫及壞死,無明顯出血點。損傷組出血灶明顯,炎性細胞增生明顯,部分神經元水腫、壞死。褪黑素組出血灶較損傷組明顯減小,神經元水腫亦較輕。2、對照組的大鼠脊髓組織內存在少量HO-1因子表達;損傷組HO-1因子表達大量增加;褪黑素組脊髓損傷后HO-1因子表達比之于損傷組更高。3、對照組的大鼠脊髓組織內存在少量Nrf2因子表達;損傷組Nrf2因子表達大量增加;褪黑素組脊髓損傷后Nrf2因子表達比之于損傷組更高。4、對照組的大鼠脊髓組織內存在少量NQO-1因子表達;損傷組NQO-1因子表達大量增加;褪黑素組脊髓損傷后NQO-1因子表達比之于損傷組更高。結論大鼠急性脊髓損傷后使用褪黑素能激活Nrf2-ARE信號通路,Nrf2、HO-1、NQO-1因子表達增高,從而起到抑制炎癥反應、保護神經細胞的作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R651.2

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 Cheng Li;Xiao Chen;Suchi Qiao;Xinwei Liu;Chang Liu;Degang Zhu;Jiacan Su;Zhiwei Wang;;Melatonin lowers edema after spinal cord injury[J];Neural Regeneration Research;2014年24期

，

本文編號：2302391