發(fā)布時間：2018-10-30 15:25

【摘要】：目的探究甲狀旁腺素(parathyroid hormone,PTH)對軟骨肉瘤細胞增殖和侵襲能力的影響,及其與初始纖毛表達調(diào)控之間的相互關(guān)系。方法應用不同濃度PTH刺激軟骨肉瘤細胞SW1353,缺氧誘導纖毛表達和水合氯醛破壞纖毛結(jié)構(gòu)后,通過CCK8細胞活性實驗,Western blot及Transwell實驗檢測SW1353細胞的增殖和侵襲能力,免疫熒光計數(shù)初始纖毛表達情況,熒光定量PCR檢測相關(guān)目的基因GLI1、PTCH1和IFT88的表達情況。結(jié)果 PTH能促進軟骨肉瘤細胞增殖,且呈濃度依賴性,其促增殖效應與纖毛結(jié)構(gòu)的完整性有關(guān);PTH能上調(diào)SW1353細胞的侵襲能力,增加基質(zhì)金屬蛋白酶MMP9的表達,破壞纖毛結(jié)構(gòu)后,PTH促進軟骨肉瘤的侵襲效應受到抑制;PTH下調(diào)SW1353細胞初始纖毛的數(shù)量,其效應與纖毛結(jié)構(gòu)完整性有關(guān);PTH能調(diào)控Hedgehog通路靶基因GLI1、PTCH1及纖毛功能相關(guān)基因IFT88的表達。結(jié)論 PTH能促進軟骨肉瘤細胞的增殖和侵襲,同時抑制軟骨肉瘤細胞初級纖毛的表達并影響其下游靶基因表達,PTH可能通過作用于初始纖毛來調(diào)控軟骨肉瘤的惡性生物學特性。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of parathyroid hormone (parathyroid hormone,PTH) on the proliferation and invasion of chondrosarcoma cells and its relationship with the regulation of initial cilia expression. Methods chondrosarcoma cells were stimulated with different concentrations of PTH to induce SW1353, anoxic cilium expression and chloral hydrate to destroy cilia structure. The proliferation and invasion of SW1353 cells were detected by CCK8 cell activity test, Western blot and Transwell assay. The initial ciliated expression was counted by immunofluorescence and the expression of GLI1,PTCH1 and IFT88 was detected by fluorescence quantitative PCR. Results PTH could promote the proliferation of chondrosarcoma cells in a concentration-dependent manner. PTH could up-regulate the invasion ability of SW1353 cells, increase the expression of matrix metalloproteinase MMP9, and inhibit the invasion of chondrosarcoma promoted by PTH after the destruction of ciliated structure. PTH down-regulated the number of initial cilia in SW1353 cells and its effect was related to the structural integrity of cilia, and PTH could regulate the expression of GLI1,PTCH1 gene and IFT88 gene associated with cilium function in Hedgehog pathway. Conclusion PTH can promote the proliferation and invasion of chondrosarcoma cells and inhibit the expression of primary cilia and affect the downstream target gene expression of chondrosarcoma cells. PTH may regulate the malignant biological characteristics of chondrosarcoma by acting on the initial cilia.
【作者單位】： 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院骨科;華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(No.81672652) 湖北省自然科學基金青年基金資助項目(No.2015CFB213)
【分類號】：R738.1

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本文編號：2300390