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Nutlin-3a-PLGA微球促大鼠脊髓損傷后的運動功能恢復

發(fā)布時間:2018-07-05 14:50

  本文選題:脊髓損傷 + 微球; 參考:《第三軍醫(yī)大學學報》2017年18期


【摘要】:目的探討Nutlin-3a-PLGA微球?qū)Υ笫蠹顾钃p傷后運動功能恢復的影響。方法采用單乳化法制備Nutlin-3a-PLGA微球。健康成年SD大鼠采用隨機數(shù)字表法分為單純損傷組、生理鹽水微球治療組和Nutlin-3a-PLGA微球治療組,每組12只;另取3只大鼠進行正常脊髓鉻化青染色。對T10脊髓進行右半橫斷損傷。單純損傷組僅行脊髓右半橫斷損傷而不給予干預,生理鹽水微球治療組術(shù)后予以生理鹽水微球治療,Nutlin-3a-PLGA微球治療組術(shù)后予以Nutlin-3a-PLGA微球治療。術(shù)后2、4周行鉻化青染色觀察脊髓脫髓鞘情況,術(shù)前1 d,傷后2、3、4周行Catwalk步態(tài)分析正常步序比、站立時間、足印平均強度、兩后爪腳間距離以及相對足印距離5個時間-空間參數(shù)評價大鼠運動功能變化。結(jié)果傷后4周與單純損傷組(1 461.44±123.46)和生理鹽水微球治療組(1 347.33±114.42)比較,Nutlin-3a-PLGA微球治療組(1 879.46±115.41)鉻花青染色顯示脫髓鞘病變較輕(P0.05),髓鞘排列較為緊密。與術(shù)前比較,術(shù)后2周單純損傷組和生理鹽水微球治療組Catwalk步態(tài)分析各項行為學參數(shù)差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);Nutlin-3a-PLGA微球治療組正常步序比、兩后爪腳間距離以及相對足印距離差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),左后肢站立時間和前肢足印平均強度差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與單純損傷組和生理鹽水微球治療組比較,Nutlin-3a-PLGA微球治療組傷后2周左后肢站立時間、左右前肢足印平均強度降低,正常步序比增加;傷后4周單純損傷組、生理鹽水微球治療組和Nutlin-3a-PLGA微球治療組兩后爪腳間距離分別為3.20±0.89 cm,3.23±0.90 cm,2.29±0.36 cm,Nutlin-3aPLGA微球治療組與其余兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);單純損傷組、生理鹽水微球治療組和Nutlin-3a-PLGA微球治療組左側(cè)相對足印距離分別為10.17±6.40 cm、9.75±6.92 cm和2.85±1.72cm,右側(cè)分別為7.63±4.78 cm、8.21±4.82 cm和3.00±2.07 cm;Nutlin-3a-PLGA微球治療組與其余兩組比較左右兩側(cè)相對足印距離差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01)。結(jié)論 Nutlin-3a-PLGA微球局部作用能促進脊髓后半損傷大鼠傳導功能及運動功能的恢復,對損傷節(jié)段軸突的再生可能有促進作用。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of Nutlin-3a-PLGA microspheres on motor function recovery after spinal cord injury in rats. Methods Nutlin-3a-PLGA microspheres were prepared by single emulsification method. Healthy adult Sprague-Dawley rats were randomly divided into injury group, saline microsphere treatment group and Nutlin-3a-PLGA microsphere treatment group with 12 rats in each group. The right half transection of T 10 spinal cord was performed. The injury group was treated with Nutlin-3a-PLGA microsphere after operation, and the saline microsphere group was treated with Nutlin-3a-PLGA microsphere after operation. The spinal cord demyelination was observed by chromocyen staining at 2 ~ 4 weeks postoperatively. Catwalk gait was performed 1 day before operation and 23 weeks after injury to analyze the normal gait ratio, standing time, and the average strength of footprints. The changes of motor function in rats were evaluated by 5 time-space parameters: the distance between the two paws and the distance between the two feet and the relative footprint distance. Results Nutlin-3a-PLGA microspheres treatment group (1 879.46 鹵115.41) showed less demyelinating lesion and closer arrangement of myelin sheath at 4 weeks after injury compared with simple injury group (1 461.44 鹵123.46) and saline microsphere group (1 347.33 鹵114.42). After 2 weeks of operation, catwalk gait analysis in simple injury group and saline microsphere group had statistical significance (P0.05), the normal step order ratio of Nutlin-3a-PLGA microsphere treatment group was higher than that of control group. There were significant differences in the distance between the two feet and the relative footprint (P0.05), but there was no significant difference in the standing time of the left hind limb and the average strength of the forefoot (P0.05). The standing time of left hind limb in Nutlin-3a-PLGA treatment group was lower than that in simple injury group and saline microsphere treatment group, and the average strength of left and right forelimbs was decreased, and the normal step sequence ratio was increased in the left and right forelimbs, and in the simple injury group at 4 weeks after injury, The distance between the hind paws and feet in the saline microsphere treatment group and the Nutlin-3a-PLGA microsphere treatment group was 3.20 鹵0.89 cm / min, 3.23 鹵0.90 cm / min, 2.29 鹵0.36 cm / min respectively, and there was significant difference between the Nutlin-3aPLGA microsphere treatment group and the other two groups (P0.05). The relative footprint distance of left side and right side of Nutlin-3a-PLGA microsphere treatment group and Nutlin-3a-PLGA microsphere treatment group were 10.17 鹵6.40 cm / 9.75 鹵6.92 cm and 2.85 鹵1.72 cm respectively, and the right side were 7.63 鹵4.78 cm ~ (8.21 鹵4.82) cm and 3.00 鹵2.07 cm ~ (-1) respectively. There was significant difference between the left and right side relative footprint distance between the two groups (P0.01). Conclusion the local action of Nutlin-3a-PLGA microspheres can promote the recovery of conduction and motor function in rats with spinal cord injury, and may promote the regeneration of injured axons.
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院康復醫(yī)學科;黔南民族職業(yè)技術(shù)學院計算機科學系;第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所第三研究室 創(chuàng)傷與燒傷國家重點實驗室;重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院超聲影像學研究所;西南大學醫(yī)院;
【分類號】:R651.2

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本文編號:2100579

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