本文選題：缺血再灌注損傷 + 缺血預處理　； 參考：《南方醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：近年來,隨著動脈搭橋術、溶栓療法、心臟外科體外循環(huán)、經皮腔內冠脈血管成形術等方法的建立和推廣應用,使得組織器官缺血后得到血液再灌注。多數情況下,缺血再灌注的器官能得到恢復,損傷的結構能得到修復,患者能夠恢復健康;但有時缺血再灌注,不僅不能使組織、器官功能恢復,反而加重組織、器官的功能障礙和結構損傷。這種在缺血基礎上恢復血流后組織損傷反而加重,甚至發(fā)生不可逆性損傷的現象稱為缺血再灌注損傷。缺血預處理是指心臟在經歷了一次或者多次的短暫缺血后,再進行較長時間的缺血再灌注時,會減輕心肌受損的現象。缺血預處理能夠減少心肌梗死面積,改善心肌抑頓,減輕缺血再灌注后引起的心律失常等,改善心肌梗死病人的愈后。本研究通過建立C57/B6雄性小鼠心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)模型,探討缺血預處理對小鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用。首先,將36只6-8周C57/B6雄性小鼠隨機分為3組(n=12):假手術組(Sham組)、缺血再灌注組(I/R組)及缺血預處理組(Ipost組)。然后,利用蘇木素伊紅(hematoxylin and eosin,HE)染色、脫氧三磷酸尿苷缺口末端標記(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling,Tunel)染色、免疫組化及蛋白質印跡方法,對比三組小鼠的心肌病理學改變、心肌細胞凋亡情況、梗死心肌邊緣區(qū)微血管密度(microvessel density,MVD)的變化,以及腫瘤相關蛋白 PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosometen,即人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因的編碼產物)、自噬相關蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ和腺苷酸活化蛋白激酶(5-AMP activated protein kinase,AMPK)的表達水平。結果顯示:I/R組心肌組織細胞水腫、炎癥細胞浸潤等組織病理學變化情況較Sham組明顯,而Ipost組中的情況相比I/R組有明顯改善;同時,Ipost組心肌凋亡率高于Sham組,但顯著低于I/R組(P0.01);Ipost組梗死心肌邊緣區(qū)域的微血管密度顯著高于I/R組(P0.01)。此外,缺血預處理后,PTEN的表達水平降低,AMPK磷酸化水平以及LC3Ⅰ/Ⅱ蛋白的表達水平均增強。由此可見,缺血預處理可減輕I/R損傷,減少心肌梗死面積,減輕心肌水腫,對心肌細胞有明顯的保護作用,其機制可能與梗死心肌中PTEN表達下調、AMPK磷酸化水平增強、心肌細胞自噬增強和凋亡減少有關。在心臟長時間的缺血再灌注前,進行缺血預處理,能夠保護心臟。其機制可能是由于缺血預處理抑制了PTE 基因的表達,引起AMPK磷酸化增強及心肌細胞自噬增強,但其中的PTEN與AMPK的具體分子機制仍有待進一步研究。
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本文編號：2094202