本文選題：幼齡大鼠 + 七氟烷��； 參考：《西南醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:七氟烷是臨床上小兒麻醉最常使用的吸入麻醉藥,其潛在神經(jīng)毒性可能是導致術(shù)后認知功能障礙的原因而受到廣泛關(guān)注。近年來研究發(fā)現(xiàn)紋狀體參與了術(shù)后認知功能障礙,影響學習記憶功能。Wnt/β-catenin信號通路參與了細胞增殖、胚胎發(fā)育、存活和凋亡等多種細胞功能,激活Wnt/β-catenin信號通路,增加其β-catenin蛋白表達,能促進神經(jīng)元細胞再生。七氟烷麻醉對幼齡大鼠學習記憶有無明顯影響,該影響是否通過七氟烷引起紋狀體改變以及Wnt/β-catenin信號通路在其中的作用,目前還不清楚。因此本研究擬通過觀察七氟烷對幼齡大鼠學習記憶的影響,并探討其機制是否與增加紋狀體神經(jīng)元凋亡及影響β-catenin蛋白表達有關(guān)。方法:7日齡(P7)SD大鼠64只(10g~15g),根據(jù)隨機數(shù)字法分為:空白對照組(C)組及七氟烷組(S)組,每組32只。C組大鼠單純吸入60%氧氣3h,S組大鼠吸入3%七氟烷與60%氧氣混合氣體3h。24h后即大鼠P8天時(P8)隨機抽取兩組中各8只大鼠行HE、TUNEL染色,測定其紋狀體神經(jīng)元密度和神經(jīng)元凋亡指數(shù)。同時兩組再隨機抽取8只大鼠測定紋狀體β-catenin蛋白表達,兩組各剩余16只大鼠三周后即P28天時(P28)行為期5天的水迷宮實驗進行學習記憶能力測試,記錄大鼠逃避潛伏期時間、游泳速度、原平臺穿越次數(shù)。學習記憶能力測定后24h即P33天時(P33)兩組再隨機抽取8只大鼠分別行HE、TUNEL染色測定其紋狀體神經(jīng)元密度及神經(jīng)元凋亡指數(shù),剩余8只大鼠行Western實驗測定紋狀體β-catenin蛋白表達情況。結(jié)果:1.神經(jīng)元密度:P8天時紋狀體神經(jīng)元密度C組大鼠(94±4.79 n/hp多于S組大鼠(79.8±6.57n/hp),有統(tǒng)計學意義(P=0.0030.01);P33天時紋狀體神經(jīng)元密度C組大鼠(87.4±3.84n/hp)與S組大鼠(88.8±9.25n/hp)比較,無統(tǒng)計學意義(P=0.7360.05);C組大鼠P8天時與P33天時神經(jīng)元密度比較,無統(tǒng)計學意義(P=0.1260.05)。S組大鼠紋狀體神經(jīng)元密度P33天時比P8天時增多,有統(tǒng)計學意義(P=0.0420.05)。2.神經(jīng)元凋亡:P8天時紋狀體神經(jīng)元凋亡指數(shù)S組大鼠(0.396±0.099)多于C組(0.09±0.029),有統(tǒng)計學意義(P=0.0000.01);P33天時紋狀體神經(jīng)元凋亡指數(shù)C組大鼠(0.088±0.025)與S組大鼠(0.1±0.0255)比較,無統(tǒng)計學意義(P=0.7340.05);C組大鼠P8天時與P33天時神經(jīng)元凋亡比較,無統(tǒng)計學意義(P=0.9550.05);S組大鼠紋狀體神經(jīng)元凋亡P33天時比P8天時減少,有統(tǒng)計學意義(P=0.0000.01)。3.Wnt/β-catenin蛋白表達水平:P8天時大鼠紋狀體區(qū)Wnt/β-catenin蛋白表達S組比C組減少,有統(tǒng)計學意義(P=0.0340.05);P33天紋狀體區(qū)Wnt/β-catenin蛋白表達S組與C組比較,無統(tǒng)計學意義(P=0.8480.05)。4.Morris水迷宮測試學習記憶能力:(1)游泳速度比較:S組大鼠與C組大鼠比較,無統(tǒng)計學意義(P=0.6180.05)。(2)逃避潛伏期比較:在水迷宮測試第1d(P28天)時,C組大鼠與S組大鼠比較,逃避潛伏期時間無統(tǒng)計學意義(P=0.6580.05);在第2d(P29天)、第4d(P31天)時,S組逃避潛伏期時間較C組延長,有統(tǒng)計學意義(P=0.0000.01);(3)在第5d(P32天)原平臺區(qū)域進入次數(shù)比較:S組大鼠進入平臺穿越次數(shù)較C組大鼠減少,有統(tǒng)計學意義(P=0.0450.05)。5.相關(guān)分析:P8天時β-catenin蛋白表達與神經(jīng)元密度成正相關(guān)(r=0.5451,P=0.0000.01);P8天時β-catenin蛋白表達與神經(jīng)元凋亡成負相關(guān)(r=㧟0.7518,P=0.0000.01)。結(jié)論:1.7日齡大鼠吸入3%七氟烷3h,3周后出現(xiàn)學習記憶能力障礙。2.7日齡大鼠吸入3%七氟烷3h可致幼齡大鼠早期神經(jīng)損傷:紋狀體神經(jīng)元密度減少、Wnt/β-catenin蛋白表達減少、神經(jīng)元凋亡增多。3.吸入七氟烷導致幼齡大鼠學習記憶能力障礙可能與抑制Wnt/β-catenin信號通路,導致紋狀體神經(jīng)元凋亡增加及數(shù)量減少有關(guān)。
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【學位授予單位】：西南醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R614

【參考文獻】

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本文編號：2081311