本文選題：脊髓損傷 + FK1706　； 參考：《福建醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：目的:本文旨在研究FK1706治療T8脊髓打擊損傷大鼠行為學(xué)改變情況,探討FK1706應(yīng)用于脊髓損傷治療上的可能性。方法:成年雄性健康Sprague-Dawley(SD)大鼠55只,體重200-250g。隨機分成A組:假手術(shù)組,B組:單純損傷組,C組:甲強龍組,D組:FK1706組,E組:聯(lián)合用藥組,每組11只。采用自制改良脊髓打擊器對T8脊髓進行打擊造模,之后隨機抽取3只進行SEP監(jiān)測。B、C、D、E每組11只大鼠均符合形態(tài)學(xué)改變,且抽取的3只大鼠均符合SEP監(jiān)測標準時,表示造模成功(A組大鼠只需符合形態(tài)學(xué)改變即可,造模完成后從中隨機剔除3只)。第一部分在大鼠造模成功后,進行藥物干預(yù):C組建模成功后,即刻尾靜脈注射甲強龍(40mg/kg),A、B、D三組尾靜脈注射同等劑量的生理鹽水;D組建模成功后,即刻尾靜脈注射FK1706(1 mg/kg),A、B、C三組大鼠尾靜脈注射同等劑量的生理鹽水;E組建模成功后,即刻尾靜脈注射甲強龍(40mg/kg),即刻尾靜脈注射FK1706(1 mg/kg)。干預(yù)完成12h后處死大鼠,采集T8脊髓節(jié)段損傷上下0.5cm脊髓進行real-time PCR反應(yīng),檢測大鼠T8脊髓樣本中IL-1β基因相對含量。第二部分在大鼠造模成功后,進行藥物干預(yù):C組建模成功后,即刻尾靜脈注射甲強龍(40mg/kg),A、B、D三組尾靜脈注射同等劑量的生理鹽水;D組建模成功后,即刻尾靜脈注射FK1706(1 mg/kg),連續(xù)注射35天(包含術(shù)日),A、B、C三組大鼠尾靜脈注射同等劑量的生理鹽水;E組建模成功后,即刻尾靜脈注射甲強龍(40mg/kg)+FK1706(1 mg/kg),并連續(xù)注射35天(包含術(shù)日)。各組采用BBB評分法、斜板試驗,分別在術(shù)后3d、1w、2w、3w、4w、5w時進行大鼠雙后肢行為學(xué)功能評分,以觀察藥物干預(yù)對脊髓打擊損傷大鼠行為學(xué)改變的影響。結(jié)果:第一部分:IL-1β的表達水平假手術(shù)組與其他各組相比具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);FK1706組與單純打擊組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);FK1706組顯著高于甲強龍組(P0.05);甲強龍組與聯(lián)合用藥組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。第二部分:實驗過程中,B組大鼠死亡1只,C組大鼠死亡2只,均及時進行了補充。1、BBB評分結(jié)果:除假手術(shù)組外,其余各組在術(shù)后3d的評分無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。在術(shù)后1w,甲強龍組、聯(lián)合用藥組均高于單純打擊組(p0.05);第2w、第3w、第4w,第5w時,甲強龍組、FK1706組、聯(lián)合用藥組均高于單純打擊組(p0.05)。在第4w時,甲強龍組高于單純打擊組,差別具有統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05);FK1706高于甲強龍組,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);FK1706組、甲強龍組、聯(lián)合用藥組進行方差分析具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。2、斜板試驗結(jié)果:第3d、1w時,FK1706與單純打擊組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05),但在第2w至第5w時FK1706組顯著高于單純打擊組,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。甲強龍組與聯(lián)合用藥組在第3d、1w時相比差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),而在之后的2-5w聯(lián)合用藥組高于甲強龍組,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。在第1w、2w,甲強龍組高于FK1706組,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),在3w時兩者無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05),在第4w、5w時FK1706組高于甲強龍組,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。聯(lián)合用藥組在各個時間段斜板試驗評分均高于FK1706組,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論1、甲強龍對IL-1β抑制作用明顯;FK1706對IL-1β基本無抑制作用;聯(lián)合用藥組(甲強龍+FK1706)僅僅體現(xiàn)出甲強龍的效應(yīng),而FK1706無協(xié)同抑制IL-1β的作用。2、FK1706治療脊髓損傷大鼠的療效優(yōu)于甲強龍。3、甲強龍與FK1706在脊髓損傷的治療過程中具有相互促進作用。
[Abstract]:Objective : To study the behavior of FK1706 in the treatment of T8 spinal cord injury in rats and explore the possibility of applying FK1706 to the treatment of spinal cord injury . Methods : Forty - five adult male healthy Sprague - Dawley ( SD ) rats weighing 200 - 250 g were randomly divided into two groups : sham operation group , group B : group C : group C : group A , group D : FK1706 group , group E : group C : group A , group D : FK1706 group , group E : group C : group A , group D : FK1706 group , group E : group E : group A . In the first part , the rats were injected intravenously with the same dose of normal saline ( 40 mg / kg ) , A , B and D at the tail vein after successful injection of the model . After the successful completion of the model , the rats were given intravenous injection of FK1706 ( 1 mg / kg ) , A , B and C were injected intravenously with the same dose of physiological saline at the tail vein . The rats were sacrificed after 12 hours of intervention . The relative contents of IL - 1尾 in the spinal cord of T8 spinal cord were detected by real - time PCR . The rats were injected intravenously with the same dose of normal saline at 3 days , 1 w , 2w , 3w , 4w and 5w . The difference was statistically significant ( p < 0.05 ) . The difference was statistically significant ( p < 0.05 ) . The difference was statistically significant ( p < 0.05 ) . The effect of FK1706 on IL - 1尾 was significantly higher than that in the control group ( p < 0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R651.2

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本文編號：1818519