發(fā)布時(shí)間：2018-04-18 20:12

  本文選題：機(jī)械通氣 + 肺損傷��； 參考：《揚(yáng)州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的通過(guò)建立大鼠機(jī)械通氣所致的急性肺損傷模型,研究大潮氣量機(jī)械通氣對(duì)大鼠腦組織及腦功能的影響,并探討其可能存在的相關(guān)機(jī)制。方法清潔級(jí)健康成年雄性Wister大鼠72只,體重約180～220g,由揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心提供,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為4組:Ⅰ組:氣管插管操作完成后自主呼吸,未進(jìn)行機(jī)械通氣;Ⅱ組:大潮氣量機(jī)械通氣組,潮氣量(VT)設(shè)定為40ml/kg,PEEP=0mmHg,呼吸頻率40次/分,吸呼比(I:E)=1:2,機(jī)械通氣時(shí)間為6h;Ⅲ組:GABA50mg/kg大鼠腹腔給藥,30min后行大潮氣量機(jī)械通氣,潮氣量(VT)設(shè)定為40ml/kg,PEEP=0mmHg,呼吸頻率40次/分,吸呼比(I:E)=1:2,機(jī)械通氣時(shí)間為6h;Ⅳ組:GABA受體拮抗劑荷包牡丹堿10μmol/kg大鼠腹腔給藥,30min后行大潮氣量機(jī)械通氣,PEEP=0mmHg,呼吸頻率40次/分,吸呼比(I:E)=1:2,潮氣量(VT)設(shè)定為40ml/kg,機(jī)械通氣時(shí)間為6h;吸入氣體為空氣(氧濃度21%)。機(jī)械通氣結(jié)束后,每組隨機(jī)各選6只大鼠進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)(定位航行實(shí)驗(yàn)以及空間探索實(shí)驗(yàn))。其余Wister大鼠均在機(jī)械通氣完成后,放血處死大鼠,取肺組織、腦組織標(biāo)本。測(cè)定大鼠肺組織的濕/干重比(W/D比)、伊文思藍(lán)染料的滲透率,觀察大鼠肺組織的病理學(xué)改變,并進(jìn)行肺損傷的評(píng)分。搜集支氣管肺泡灌洗液(BALF),并使用ELISA法測(cè)定BALF中腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β及IL-18的濃度,使用TUNEL染色法測(cè)定大鼠肺組織細(xì)胞的凋亡指數(shù)(AI)、使用SABC免疫組織化學(xué)染色法和免疫印跡(Western bolt)方法測(cè)定大鼠肺組織中GABAAR蛋白的表達(dá);使用免疫印跡(Western bolt)方法測(cè)定大鼠腦組織中GABAAR蛋白的表達(dá),使用RT-PCR法測(cè)定腦組織中NSE、S-100β、TNF-αmRNA的表達(dá)。結(jié)果與Ⅰ組比較,Ⅱ組、Ⅲ組及Ⅳ組大鼠肺組織W/D比、伊文思藍(lán)染料的滲透率、BALF中炎癥細(xì)胞因子濃度、肺組織細(xì)胞的凋亡指數(shù)、大鼠腦組織中NSE、S-100β、TNF-αmRNA的表達(dá)量明顯增加(P0.05);與Ⅰ組比較,Ⅱ組及Ⅲ組大鼠肺組織、腦組織中GABAAR蛋白的表達(dá)均明顯增加(P0.05);與Ⅰ組相比較,Ⅱ組、ⅢI組以及Ⅳ組大鼠Day1、Day2的Morris水迷宮潛伏期明顯延長(zhǎng)(P0.05);與Ⅰ組相比較,Ⅱ組、Ⅲ組以及Ⅳ組大鼠在平臺(tái)象限的游泳占總游泳時(shí)間的百分比明顯減少(P0.05);與Ⅱ組相比較,Ⅲ組大鼠肺組織W/D比、伊文思藍(lán)染料的滲透率、BALF中炎癥細(xì)胞因子濃度、肺組織細(xì)胞的凋亡指數(shù)、大鼠腦組織中NSE、S-100β、TNF-αmRNA的表達(dá)量顯著降低(P0.05);與Ⅱ組相比較,Ⅲ組大鼠肺組織、腦組織中GABAAR蛋白的表達(dá)量均明顯增加(P0.05);與Ⅱ組相比較,Ⅲ組大鼠Day1、Day2的Morris水迷宮潛伏期明顯縮短(P0.05);與Ⅱ組相比較,Ⅲ組大鼠在平臺(tái)象限的游泳占總游泳時(shí)間的百分比明顯增加(P0.05);與Ⅱ組相比較,Ⅳ組大鼠肺組織W/D比、伊文思藍(lán)染料的滲透率、BALF中炎癥細(xì)胞因子濃度、肺組織細(xì)胞的凋亡指數(shù)、大鼠腦組織中NSE、S-100β、TNF-αmRNA的表達(dá)量增加(P0.05);與Ⅱ組相比較,Ⅳ組大鼠肺組織、腦組織中GABAAR蛋白的表達(dá)量均明顯降低(P0.05);與Ⅱ組相比較,Ⅳ組大鼠Day1、Day2的Morris水迷宮潛伏期延長(zhǎng)(P0.05);與Ⅱ組相比較,Ⅳ組大鼠在平臺(tái)象限的游泳占總游泳時(shí)間的百分比減少(P0.05)。結(jié)論大潮氣量機(jī)械通氣不僅可導(dǎo)致急性肺損傷,還可導(dǎo)致遠(yuǎn)隔腦組織的損傷。GABAAR在機(jī)械通氣所致肺-腦損傷中扮演著重要角色,激動(dòng)GABAAR后,可以有效減少機(jī)械通氣引起的大鼠肺組織的病理學(xué)改變,減少肺泡及間質(zhì)細(xì)胞的凋亡,改善肺水腫和肺血管通透性的改變并減少系統(tǒng)性炎癥介質(zhì)的釋放;同時(shí)還可改善大鼠腦組織的損傷,減少腦組織炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生并改善大鼠大腦的學(xué)習(xí)記憶功能。綜上所述,GABAAR是抑制機(jī)械通氣所致肺-腦過(guò)度損傷的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R614

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 黃濤;高巨;;機(jī)械牽張預(yù)處理對(duì)機(jī)械通氣性牽張致肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞損傷的影響[J];中華麻醉學(xué)雜志;2014年09期

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本文編號(hào)：1769883