本文選題：miR-145　切入點(diǎn)：細(xì)胞凋亡　出處：《華東師范大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：自miRN A被發(fā)現(xiàn)以來,業(yè)已證明miRN A在基因轉(zhuǎn)錄后水平通過綁定其靶位點(diǎn),對細(xì)胞增殖,凋亡和腫瘤發(fā)生發(fā)揮著關(guān)鍵性的調(diào)控作用。因此,miRNA靶標(biāo)的識別對于揭示miRNA在不同生物過程中的功能起著決定性的作用。然而,大多數(shù)miRNA的功能及其作用靶標(biāo)仍未被解釋。在本研究中,我們再次證實(shí)了miR-145在乳腺癌中顯著下調(diào),同時,恢復(fù)miR-145的表達(dá)水平可誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞進(jìn)入凋亡。進(jìn)一步的靶標(biāo)預(yù)測分析以及實(shí)驗(yàn)證明,miR-145通過直接靶向作用于盤狀結(jié)構(gòu)域受體1(DDR1),發(fā)揮介導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡的作用。在miR-145失調(diào)原因的探索中,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明誘導(dǎo)表達(dá)后的P53可以促進(jìn)miR-145的表達(dá)。因而證明P53對miR-145具有轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用,P53的突變或缺失可能是miR-145在乳腺癌中異常表達(dá)的主要原因。多項(xiàng)研究報(bào)告表明,P53表達(dá)水平與DDR1水平顯著相關(guān)。因而,本論文的結(jié)果首次表明miR-145可能是P53-DDR1這一調(diào)控關(guān)系中的重要環(huán)節(jié)。以上結(jié)論表明了miR-145在乳腺癌治療中可能作為一種潛在治療候選物。
[Abstract]:Since the discovery of miRN A, it has been demonstrated that miRN A proliferates cells at the post-transcriptional level by binding its target sites. Apoptosis and tumorigenesis play a key regulatory role. Therefore, the recognition of miRNA targets plays a decisive role in revealing the function of miRNA in different biological processes. Most of the functions and targets of miRNA remain unexplained. In this study, we reconfirmed that miR-145 was significantly down-regulated in breast cancer. Further target prediction analysis and experimental results showed that miR-145-145 mediated the apoptosis of breast cancer cells by directly targeting the disc domain receptor 1D D D R 1 and inducing the apoptosis of breast cancer cells by restoring the expression level of miR-145. In the exploration of the causes of miR-145 maladjustment, The results showed that p53 induced expression could promote the expression of miR-145. Therefore, the mutation or deletion of p53 could be the main reason for the abnormal expression of miR-145 in breast cancer. The expression of p53 was significantly correlated with the level of DDR1. The results of this study suggest for the first time that miR-145 may be an important link in the regulatory relationship of P53-DDR1. These results suggest that miR-145 may be a potential candidate for treatment of breast cancer.
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

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4 王s，

本文編號：1648010