本文關(guān)鍵詞： 胰島素 缺血再灌注損傷 舒芬太尼 糖尿病　出處：《安徽醫(yī)科大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的舒芬太尼后處理能夠減輕非糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷,而糖尿病因素可通過影響GSK-3β蛋白磷酸化的表達削弱舒芬太尼后處理的心肌保護作用。研究表明,短時程胰島素治療不能恢復七氟烷后處理對糖尿病大鼠的心肌保護作用,但不同時程胰島素治療對糖尿病因素阻礙舒芬太尼后處理心肌保護作用的影響尚不明確,本研究旨在研究不同時程胰島素治療對糖尿病因素阻礙舒芬太尼后處理心肌保護作用的影響,并探討GSK-3β在其中的作用。方法雄性SD大鼠,體重250~280g。采用單次腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)的方法制備1型糖尿病模型。大鼠心肌缺血再灌注損傷模型建立的方法為阻斷冠狀動脈左前降支(left anterior descending,LAD)30min,再開放120min。取非糖尿病健康大鼠24只,隨機分為3組:非糖尿病假手術(shù)組(NDM-sham,n=8)、非糖尿病缺血再灌注組(NDM-IR,n=8)、非糖尿病舒芬太尼后處理組(NDM-SP,n=8)。另取造模成功的糖尿病大鼠56只,隨機分為7組:糖尿病假手術(shù)組(DM-sham,n=8)、糖尿病缺血再灌注組(DM-IR,n=8)、糖尿病胰島素短時程治療+缺血再灌注組(DM-IR-Ins-S,n=8)、糖尿病胰島素長時程治療+缺血再灌注組(DM-IR-Ins-L,n=8)、糖尿病舒芬太尼后處理組(DM-SP,n=8)、糖尿病胰島素短時程抗治療+舒芬太尼后處理組(DM-SP-Ins-S,n=8)和糖尿病胰島素長時程抗治療+舒芬太尼后處理組(DM-SP-Ins-L,n=8)。缺血再灌注組(-IR組)于再灌注前5 min靜脈注射1 ml生理鹽水,舒芬太尼后處理組(-SP)于再灌注前5 min予舒芬太尼1μg/kg靜脈注射,胰島素短時程治療組(-Ins-S組)于術(shù)前兩天每日予胰島素6-8u皮下注射,胰島素長時程治療組(-Ins-L組)于術(shù)前兩周每日予胰島素6-8u皮下注射。除sham組外,其余各組大鼠均結(jié)扎冠狀動脈左前降支30 min、再灌注120 min,建立大鼠心肌缺血再灌注損傷模型。分別于缺血前即刻(T0)、缺血30min(T1)和再灌注120min(T2)時記錄HR、MAP,計算RPP。于再灌注120 min時取動脈血1ml,測定血漿c Tn I濃度。取血后處死大鼠,取心臟,染色后測定缺血危險區(qū)(AAR)和梗死區(qū)(IS)體積,計算IS/AAR。另按照上述分組每組各取大鼠4只,(n=4),于再灌注5min后取左室心肌組織,western blotting法檢測p-GSK-3β、GSK-3β蛋白表達水平。結(jié)果大鼠一般狀況:給予STZ后1周,糖尿病組大鼠體重較非糖尿病組下降,血糖值較非糖尿病組升高(P0.05)。短時程和長時程胰島素治療均能降低糖尿病大鼠血糖水平。與非糖尿病組大鼠比較,長時程胰島素治療各組血糖差異無統(tǒng)計學意義,而短時程胰島素治療組大鼠血糖值仍較高。血流動力學:各組大鼠心率、平均動脈壓及心率血壓乘積在T0時差異無統(tǒng)計學意義(P0.05).。除sham組外,其余各組大鼠在T1和T2時刻的HR、MAP及RPP值較T0時刻均降低(P0.05)。在T2時刻,與sham組相比,余各組大鼠的HR、MAP和RPP均降低(P0.05)。余各組組內(nèi)或組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。心肌梗死面積:與NDM-IR組相比,NDM-SP組的IS、IS/AAR下降(P0.05);與NDM-SP組相比,DM-SP組的IS/AAR升高(P0.05);與DM-SP組比較,DM-SP-Ins-L組IS減少(P0.05),而DM-SP-Ins-S組IS降低無明顯統(tǒng)計學意義(P0.05);與DM-IR組相比,DM-IR-Ins-L組和DM-IR-Ins-S組均未能降低IS(P0.05)。c Tn I:與各自sham組相比,NDM-IR組和DM-IR組,血漿c Tn I水平升高(P㩳0.05);與NDM-IR組相比,NDM-SP組血漿c Tn I水平降低(P0.05);與NDM-SP組相比,DM-SP組血漿c Tn I水平升高(P0.05);與DM-SP組比較,DM-SP-Ins-L組c Tn I減少(P0.05),而DM-SP-Ins-S組c Tn I減少無明顯統(tǒng)計學意義(P0.05)。心肌組織總GSK-3β、p-GSK-3β蛋白活性水平:各組GSK-3β總蛋白表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與NDM-IR組比較,NDM-SP組的大鼠心肌組織p-GSK-3β表達增加(P0.05);與NDM-SP組比較,DM-SP組p-GSK-3β表達并未增加;與DM-SP組比較,長時程胰島素治療能明顯增加p-GSK-3β的表達水平P0.05),短時程胰島素治療組的p-GSK-3β的表達水平增加無明顯統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論糖尿病因素削弱了舒芬太尼后處理對糖尿病大鼠缺血再灌注損傷的心肌保護作用。長時程胰島素治療可恢復糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷模型中舒芬太尼后處理的心肌保護作用,其機制可能與恢復被抑制的GSK-3β磷酸化水平有關(guān)。
[Abstract]:Objective To study the effect of short - term insulin therapy on myocardial protection in diabetic rats . Fifty - six diabetic rats were randomly divided into 7 groups : DM - sham , n = 8 , DM - IR , n = 8 , DM - IR - Ins - S , n = 8 , DM - SP , n = 8 , DM - SP - Ins - S , n = 8 , DM - SP - Ins - L , n = 8 . The blood glucose levels of diabetic rats were measured at the time of reperfusion ( T0 ) , ischemia 30min ( T1 ) and reperfusion for 120 min ( P - Ins - S group ) . Compared with the NDM - IR group , there was no significant difference in the expression level of the DM - SP - Ins - L group and the DM - SP - Ins - L group ( P0.05 ) . Compared with the DM - SP group , there was no significant difference in the expression level of the DM - SP - Ins - L group ( P0.05 ) .

【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R614

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